Co způsobuje roztroušenou sklerózu? Mezníková studie najde vodítko
Roztroušená skleróza může způsobit vysilující únavu, problémy se zrakem, zhoršenou rovnováhu a koordinaci a svalovou ztuhlost. Obvykle se deaktivuje a jeho příčiny dosud nebyly jasně identifikovány.
U roztroušené sklerózy (MS) náš imunitní systém omylem napadá myelin nebo plášť, který pokrývá axon.
Axon je projekce, která umožňuje mozkovým buňkám vysílat elektrické signály nesoucí informace.
Jak k poškození dochází, postupně dochází k narušení různých funkcí - jako jsou motorické a kognitivní funkce a zrak.
Podle Atlas, zdroj MS, který společně vytvořila Světová zdravotnická organizace (WHO) a MS International Federation v roce 2008, na globální úrovni, „střední odhadovaná prevalence MS je 30 na 100 000“, a USA mají jednu z nejvyšších prevalence případů MS.
Co přesně způsobuje MS, je zatím nejasné, což znamená, že v současné době se léčba zaměřuje spíše na zvládnutí symptomů stavu než na eliminaci jeho biologických spouštěčů.
Ale objevující se výzkum z Ženevské univerzity a Ženevských univerzitních nemocnic - oba ve Švýcarsku - nás možná přinesl o krok blíže k pochopení toho, co vede k rozvoji tohoto onemocnění.
"Rozhodli jsme se," vysvětluje hlavní výzkumník Doron Merkler, "analyzovat infekční faktory [u MS] studiem autoimunitních reakcí vyvolaných různými patogeny."
"To bylo pokusit se určit prvek, který by mohl ovlivnit vývoj [MS], kde došlo k infekci," dodává.
Zjištění týmu byla včera zveřejněna v časopise Imunita.
Virový patogen spouští autoimunitu
Merkler a tým se rozhodli otestovat reakci imunitního systému na dva různé patogeny nebo bakterie způsobující onemocnění - virovou a bakteriální - aby pochopili, co by mohlo vyvolat reakci odpovídající vývoji MS.
Za tímto účelem pracovali s modelem myši a injikovali každý typ patogenu zdravým hlodavcům.
Všimli si, že určitý typ bílých krvinek - CD8 + T lymfocyty - které hrají klíčovou roli v imunitní odpovědi těla, reagoval podobným způsobem jak na virové, tak na bakteriální patogeny.
"Viděli jsme kvantitativně identickou imunitní reakci od lymfocytů nazývaných CD8 + T," říká první autor Nicolas Page.
"Nicméně," dodává, "pouze u myší infikovaných virovým patogenem se vyvinulo zánětlivé onemocnění mozku připomínající [MS]."
Toto pozorování vedlo vědce ke zkoumání genové exprese v CD8 + T buňkách, aby zjistili, jak byla ovlivněna virovým patogenem.
Zjistili, že lymfocyty, které reagovaly na bakterii, exprimovaly určitý faktor vázající DNA nebo proteiny, které pomáhají organizovat DNA: TOX.
TOX přispívá k vývoji určitých lymfocytů, které poté vyvolávají imunitní reakci v reakci na cizí tělesa, která jsou vnímána jako ohrožující.
V tomto případě, jak Page dále vysvětluje, „zjistili, že zánětlivé prostředí ovlivňuje expresi TOX v T lymfocytech a že by mohlo hrát roli při spouštění MS.“
Jak TOX vede k MS?
Jak by však tým mohl rozhodnout, zda je exprese TOX ve skutečnosti rozhodující pro rozvoj autoimunitního onemocnění, jako je MS? Mysleli si, že dobrým způsobem, jak prokázat jeho význam, je potlačením faktoru vázajícího DNA v CD8 + T buňkách zdravých myší.
Vědci si pak všimli, podle Merklerových slov, že „i když dostali virový patogen, u myší se nemoc nevyvinula.“
Za normálních okolností jsou naše mozky dobře vybaveny, aby odrazily autoimunitní reakce, které by mohly poškodit neurony a ovlivnit centrální nervový systém.
"Naše mozky mají omezenou regenerační kapacitu, a proto se musí chránit před imunitními reakcemi těla, které mohou zničit jeho buňky tím, že chtějí bojovat proti viru a způsobit nevratné poškození," vysvětluje Merkler.
"Mozek pak vytváří bariéry, které blokují průchod T lymfocytů," dodává.
Když je však TOX aktivován v CD8 + T lymfocytech, znemožňuje buňkám přijímat některé ze signálů, které mozek vysílá, aby jim zabránil v útoku na zdravé neurony. Bez této „poznámky“ tedy lymfocyty poté vyvolávají autoimunitní reakci, která cílí na mozkové buňky.
"Je to povzbudivý výsledek pro pochopení příčin nemoci, ale je ještě třeba udělat spoustu práce, aby bylo možné zjistit, co skutečně způsobuje roztroušenou sklerózu u lidí," říká Page.
Dalším krokem pro výzkumný tým tedy bude získání lepšího pochopení role TOX a zjištění, zda by mohl být zapojen do spouštění dalších autoimunitních onemocnění kromě MS, jakož i určitých typů rakoviny.
