Proč je rakovina plic tak obtížně léčitelná?
Rakovina plic je jednou z nejčastějších ve Spojených státech a její léčba je neuvěřitelně náročná. Nová studie zkoumá, jak lze vylepšit imunitní odpověď na nádorové buňky, aby se zlepšila míra přežití.
Rakovina plic, která postihuje muže i ženy, představuje přibližně 14 procent všech nových diagnóz rakoviny.
Americká rakovinová společnost (ACS) odhaduje, že v roce 2018 bude více než 234 000 nových případů rakoviny plic a více než 154 000 úmrtí.
Každý rok umírá více lidí na rakovinu plic než na rakovinu prsu, prostaty a tlustého střeva dohromady.
Jedním z důvodů, proč je prognóza rakoviny plic tak špatná, je to, že pouze asi 20 procent případů reaguje na imunoterapii. To je výrazně méně než u jiných druhů rakoviny.
Vědci z Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) v Německu se snaží zjistit, co je to s rakovinou plic, díky nimž je imunitní léčba tak zasažena.
Rakovina plic a imunita
Jednoduše řečeno, vedoucí výzkumu Dr. Susetta Finotto, vedoucí oddělení molekulární pneumologie na FAU. "Někdy imunitní systém těla reaguje na rakovinu plic, ale někdy selže a nechá rakovinu převzít."
Zjistit, proč tomu tak je, se ukazuje jako náročné a Dr. Finotto již na toto téma publikoval řadu článků. Její nejnovější výzkum byl tento měsíc publikován v časopise OncoImmunology.
Úspěšná imunitní reakce na rakovinnou buňku závisí na velkém počtu signálních molekul pracujících synchronně. Jednou důležitou složkou odpovědi je transkripční faktor zvaný Tbet.
Tento protein podporuje produkci dalších buněk, které jsou důležité v boji proti nádorům, včetně pomocných buněk T skupiny 1 (buňky Th1) a CD8 T buněk.
Během dřívějšího výzkumu Dr. Finotto zjistila, že plicní nádory mají tendenci růst zpět, pokud v imunitních buňkách není přítomen Tbet, což podtrhuje důležitost Tbet.
Pro další fázi svého výzkumu spojila své síly s Dr. Denis Trufa a Horias Sirbu, oba z oddělení hrudní chirurgie na FAU. Tentokrát se pozornost zaměřila na další důležitý imunitní modulátor, známý jako Treg.
Důležitost Treg
Přestože je známo, že Treg pomáhá snižovat zánět v plicích, je málo známo o tom, jakou roli hraje při karcinomu plic. Dřívější výzkum však ukázal, že Treg buňky snižují protinádorovou odpověď v plicních buňkách, čímž podporují růst nádoru.
Dr. Finotto a její tým zjistili, že plicní nádory jsou schopny „přeprogramovat“ imunitní odpověď na nádor; modulují reakci produkcí TGF-beta, proteinu s řadou rolí, který zahrnuje podporu Treg buněk. To má za následek vrácení imunitního útoku na rakovinné buňky.
"Přesně ty buňky Th1 s Tbet, které jsou odpovědné za protinádorovou imunitní obranu, jsou ty, které jsou vypnuté," vysvětluje Dr. Finotto. "Tento nově identifikovaný mechanismus závislý na TGF beta u rakoviny plic je velmi důležitý pro regulaci růstu nádoru v plicích a nabízí nové přístupy k léčbě rakoviny plic."
Vědci doufají, že zásahem do této imunitní cesty se může zlepšit míra přežití pacientů s rakovinou plic.
Věří, že tím, že budou pacientům podávat spolu s konvenční imunoterapií léky, které inhibují TGF, mohou odstranit blokádu buněk Treg, která zastaví imunitní odpověď na rostoucí nádor.
Interakce imunitního systému s rakovinou jsou složité a tyto objevy jsou poměrně nedávné, takže potrvá nějakou dobu, než lidské pacienty uvidí výhody tohoto nového vhledu.
