Proč se šíří rakovina vaječníků a jak bychom ji mohli zastavit
Nový výzkum přesně odhalil, proč se rakovina vaječníků šíří do peritoneální dutiny. Stávající léky by mohly být znovu použity, aby se tomu zabránilo.
Ve Spojených státech se odhaduje, že rakovina vaječníků postihuje každý rok přibližně 20 000 žen.
V roce 2014 Centrum pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) navrhlo, že přibližně 21161 žen dostalo diagnózu rakoviny vaječníků a 14195 těchto žen zemřelo.
Rakovina vaječníků je nejsmrtelnější formou rakoviny reprodukčního systému, ale léčba je účinná, pokud se rakovina zachytí brzy.
Bohužel však pouze 15 procent pacientů má tuto formu rakoviny v rané fázi, zatímco 75 procent případů je zjištěno, když se nádor již rozšířil - nebo metastázoval - do peritoneální dutiny.
Jak dochází k metastázám a co lze udělat pro jejich zastavení? Tato otázka přiměla výzkumnou pracovnici Pamelu Kreegerovou, profesorku biomedicínského inženýrství na University of Wisconsin-Madison, a její tým ke studiu nejagresivnějšího typu rakoviny vaječníků.
Prof. Kreeger a její kolegové zkoumali metastatický proces u vysoce závažného karcinomu vaječníků, který je jak nejčastější formou rakoviny vaječníků, tak nejobtížněji zastavitelným.
Předchozí studie prokázaly, že u této formy rakoviny je vysoký počet imunitních buněk nazývaných makrofágy spojen s horším výsledkem. Profesor Kreeger a tým se tedy podívali na to, zda tyto imunitní buňky umožňují šíření a připojení rakovinných buněk k peritoneální dutině či nikoli.
Jejich nálezy byly zveřejněny v časopise Výzkum rakoviny.
Tajemství metastáz rakoviny vaječníků odemčeno
Experimenty s buněčnými kulturami ukázaly, že komplexní souhra mezi zdravými a rakovinovými buňkami pomáhá usnadnit šíření rakoviny.
Peritoneální dutina je normálně lemována takzvanými mezoteliálními buňkami, které tvoří mezotel - kluzká, nelepivá povrchová vrstva, která lemuje tělesné dutiny a vnitřní orgány a chrání je.
Ale nová rakovina vaječníků odhalila, že makrofágy transformují tyto mezoteliální buňky na lepkavé buňky, které pomáhají rakovinovým buňkám se připojit.
"Pro mě to byl jeden z těch vědeckých momentů, ah ha '," tvrdí profesor Kreeger. "Interakce mezi normálními buňkami v našem těle mohou ovlivnit metastázy." Jinými slovy, “dodává,„ nejde jen o nádorovou buňku. “
Vědci dále potřebovali zjistit, které proteiny jsou zodpovědné za tento transformační účinek.
Výpočtové modelování odhalilo řetězovou reakci proteinů: makrofágy vylučují protein zvaný MIP-1β, který zase způsobuje, že mezoteliální buňky produkují lepkavý protein zvaný P-selektin, který pak umožňuje rakovinovým buňkám ulpívat.
Výsledky potvrdily další experimenty s myší. V neposlední řadě vědci zkoumali lidské vzorky a zjistili, že lidé s rakovinou vaječníků skutečně měli zvýšené hladiny jak MIP-1β, tak P-selektinu.
K jeho zastavení lze použít stávající léky
Poznatky, které tato nedávná studie nabízí, by se brzy mohly stát plodnými novými způsoby léčby. Již existují léky, které by mohly být znovu použity, aby inhibovaly klíčové aspekty metastatického procesu odhalené touto studií.
Například je známo, že lék proti HIV zvaný Maraviroc blokuje receptory MIP-1β, a je známo, že dva léky na různé krevní poruchy - které se stále zkoušejí - inhibují P-selektin.
"Zajímáme se o více cest, protože je možné, že jedna bude fungovat lépe než jiná," říká profesor Kreeger. "Je také možné, že jeden bude mít snášenlivější vedlejší účinky než jiný."
První autorka studie Molly Carrollová, postdoktorandka na University of Wisconsin-Madison, váží také význam těchto zjištění.
"Léčba rakoviny vaječníků se za posledních 20 let skutečně nezměnila [...] Doufejme, že prostřednictvím vývoje těchto udržovacích terapií můžeme zabránit vzniku nových nádorových metastáz."
Prof. Kreeger a tým již získali grant na provádění dlouhodobých experimentů na myších. Pokud tato zjištění dále potvrdí, vědci brzy zahájí preklinické testy stávajících léků, aby zjistili, zda nezpůsobují významnou toxicitu.
