Světově první: Vědci zcela odstraňují HIV z myší
Může být lék na HIV v dohledu? Nový výzkum odhalil, jak by postup dvou ošetření mohl úplně odstranit virus u myší.
První léčba je forma antiretrovirové terapie s dlouhodobým účinkem a pomalým uvolňováním (LASER).
Druhá léčba zahrnuje odstranění virové DNA pomocí nástroje pro úpravu genů s názvem CRISPR-Cas9.
V nedávné době Příroda komunikace Vědci popisují, jak testovali dvoustupňový přístup na myším modelu lidského HIV.
Z myší, které dostaly antiretrovirovou terapii LASER následovanou úpravou genů, byl „virus eliminován z buněčných a tkáňových rezervoárů až u třetiny infikovaných zvířat,“ poznamenávají autoři.
Naproti tomu léčba myší buď antiretrovirovou terapií LASEREM nebo editací genu - ale ne obojím - „vedla k virovému odrazu u 100% léčených infikovaných zvířat.“
„Velkým poselstvím této práce,“ říká spoluautor studie Kamel Khalili, Ph.D., z Lékařské fakulty Lewise Katze (LKSOM) na Temple University ve Filadelfii, PA, „spočívá v tom, že to vyžaduje CRISPR-Cas9 a potlačení viru metodou, jako je LASER [antiretrovirová terapie], podávané společně, aby se dosáhlo léčby infekce HIV. “
Khalili je profesorem na katedře neurověd LKSOM a jejím předsedou. Je také ředitelem Centra pro neurovrologii LKSOM a jeho komplexního centra NeuroAIDS.
HIV se může skrýt v nečinném stavu
Podle nejnovějších údajů organizace UNAIDS žilo v roce 2017 s HIV na celém světě 36,9 milionu lidí. Ve stejném roce se nakazilo přibližně 1,8 milionu lidí.
HIV se šíří, když člověk přijde do styku s infikovanými tělesnými tekutinami od jiné osoby. Postupně oslabuje imunitní systém útokem na buňky, které se brání proti infekci, a replikuje se v nich.
Lidé s HIV, kteří nejsou léčeni, mají vysoké riziko vzniku AIDS, pokročilého stavu poškození imunitního systému. Lidé s AIDS obvykle přežívají bez léčby nejdéle 3 roky.
HIV napadá CD4 neboli pomocné T buňky, což je typ bílých krvinek, který pomáhá regulovat imunitní odpovědi na infekci.
Virus se spojí s pomocnou buňkou T, převezme její DNA a donutí buňku pořizovat kopie HIV. Když jsou kopie připravené, buňka je uvolní do krevního řečiště, odkud mohou pokračovat v infikování dalších buněk a zahájení procesu znovu.
Antiretrovirová terapie může HIV zastavit, nikoli zabít
Antiretrovirová terapie je kombinace léků, které zastavují vývoj HIV zaměřením na různé fáze životního cyklu viru.
Mnoho lidí s HIV, kteří dostávají antiretrovirovou terapii a dodržují svůj léčebný režim, mohou očekávat, že budou žít dlouhý život v dobrém zdravotním stavu. Antiretrovirová terapie však nezbavuje tělo HIV, takže lidé musí užívat léky, aby zabránili rozvoji AIDS.
Pokud osoba zastaví antiretrovirovou léčbu, může HIV znovu vzplanout a pokračovat v jeho životním cyklu. Je to proto, že virus vloží svůj genetický materiál do genomů imunitních buněk, které infikuje. Tato schopnost umožňuje HIV tiše se skrýt na místě, kam antiretrovirová terapie nedosáhne.
Ve studii z roku 2017 popsal profesor Khalili a tým, jak pomocí úpravy genu CRISPR-Cas9 odstranili genetický materiál HIV z DNA infikovaných buněk k masivnímu snížení virové zátěže. Stejně jako antiretrovirová léčba však samotné úpravy genů zcela neodstraní všechny stopy HIV.
Jejich nová studie popisuje, jak LASEROVÁ antiretrovirová terapie cílí na HIV ve svých „virových svatyních“ a nakapává jej léky, které potlačují schopnost viru replikovat se.
LASEROVÁ terapie si vybírá čas na editaci genů
LASEROVÁ antiretrovirová terapie se liší od konvenční antiretrovirové terapie tím, že její léky mají jinou chemii, vyžadují méně dávek a vydrží déle.
Léky na antiretrovirovou terapii LASER mají formu nanokrystalů, které se mohou rychle dostat do tkání přechovávajících spící HIV. Jakmile jsou nanokrystaly uvnitř buněk postižených HIV, mohou během několika týdnů pomalu uvolňovat své užitečné zatížení.
Prof. Khalili vysvětluje, že účelem nové studie bylo „zjistit, zda LASER [antiretrovirová terapie] dokáže potlačit replikaci HIV dostatečně dlouho na to, aby CRISPR-Cas9 úplně zbavil buňky virové DNA.“
Testovali přístup u myší s lidskými T buňkami, které by mohly snadno nakazit HIV a u nichž se virus po přerušení léčby antiretrovirovou terapií stal nečinným.
Tým ošetřil myši antiretrovirovou terapií LASER následovanou CRISPR-Cas9 a poté zkoumal jejich virovou nálož HIV. Různé testy nezjistily žádné stopy HIV DNA u přibližně jedné třetiny zvířat.
"Naše studie ukazuje, že léčba k potlačení replikace HIV a terapie úpravy genů, pokud se podávají postupně, mohou eliminovat HIV z buněk a orgánů infikovaných zvířat," uzavírá profesor Khalili.
"Nyní máme jasnou cestu k tomu, abychom v průběhu roku pokročili v pokusech u nelidských primátů a případně v klinických studiích u lidských pacientů."
Kamel Khalili
