Vaše střevní mikroby mohou podpořit léčbu melanomu
Správná rovnováha mezi dobrými a špatnými mikroby ve střevě může zlepšit pravděpodobnost, že imunoterapie úspěšně léčí melanom, což je nejagresivnější a nejnebezpečnější forma rakoviny kůže.
K tomuto závěru dospěli vědci z University of Chicago, IL poté, co ve vzorcích stolice lidí s melanomem, kteří reagovali na imunoterapii, našli mnohem vyšší hladiny specifických bakterií ve srovnání s těmi, kteří na léčbu nereagovali.
Mezi „dobrými“ střevními bakteriemi, které tým shledal hojným u těch jedinců, kteří reagovali na imunoterapii „blokováním PD-1“, byly Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, a Collinsella aerofaciens.
Vědci zjistili, že vyšší hladiny těchto kmenů bakterií ve střevě zřejmě zvyšují penetraci T buněk imunitního systému do mikroprostředí nádorů a zvyšují jejich schopnost zabíjet rakovinné buňky.
V deníku Věda, poznamenávají, že lidé, kteří nereagovali na imunoterapii, měli také „nerovnováhu ve složení střevní flóry, která korelovala se sníženou aktivitou imunitních buněk“.
„Odkaz je dostatečně silný, aby byl kauzální“
Profesor Thomas Gajewski, který studii řídil, říká, že souvislost mezi konkrétními střevními bakteriemi a klinickou odpovědí na imunoterapii byla tak silná, že naznačuje „příčinnou souvislost“.
"Specifické bakterie jednoznačně přispívají ke zlepšení protinádorové imunity u pacientů," vysvětluje a dodává: "Střevní mikrobiota má hlubší účinek, než jsme si dříve představovali."
Melanom je typ rakoviny kůže, který začíná v melanocytech, což je typ buňky nacházející se v pokožce nebo ve vnější vrstvě kůže.
Melanom je mnohem agresivnější než většina ostatních rakovin kůže a má tendenci se šířit do dalších tkání nebo metastázovat, pokud není nalezen dříve. Ačkoli melanom představuje pouze 2 procenta všech případů, způsobuje nejvíce úmrtí na rakovinu kůže.
Odhady naznačují, že 87 110 lidí ve Spojených státech objevilo v roce 2017 melanom, což představuje 5,2 procenta všech nových případů rakoviny. Drtivá většina (92 procent) pacientů s melanomem přežije po diagnóze 5 let nebo déle.
Rakovina se skrývá před imunitním systémem
Imunoterapie je relativně nový přístup k léčbě rakoviny a jejím cílem je odblokovat nebo zvýšit přirozenou schopnost imunitního systému najít a zabít rakovinné buňky.
Rakovina vzniká, když selžou normální buňky a poté začnou růst mimo kontrolu. V případě melanomu může být spouštěčem poškození buněčné DNA způsobené expozicí ultrafialovému (UV) záření. Předpokládá se, že přibližně 65 procent případů melanomu pochází z expozice UV záření.
Tělo má zabudované mechanismy pro řešení vadných buněk. Jedním z nich je, že vadné buňky zobrazují signály, které jsou zachyceny hlídkujícími buňkami imunitního systému, které pak zaměřují a eliminují nepoctivé buňky.
To však neznamená konec příběhu, protože imunitní systém je také pevně propojen s mechanismy nazývanými dráhy imunitního kontrolního bodu, které zastavují příliš silnou odpověď a způsobují vedlejší poškození normálních buněk.
Rakovinné buňky jsou však schopny tyto dráhy imunitního kontrolního bodu využít, aby zabránily imunitnímu systému, aby je viděl. Ale jeden přístup, nazvaný imunoterapie anti-PD-1, si klade za cíl blokovat schopnost rakovinných buněk využívat jednu z cest imunitního kontrolního bodu.
Imunoterapie nefunguje pro každého
Jak však vědci ve svém příspěvku poznamenávají, navzdory „zásadnímu dopadu na léčbu rakoviny“ „anti-PD-1 imunoterapie“ „prospěla pouze podskupině pacientů“.
V předchozích pracích na myších již profesor Gajewski a jeho tým prokázali, že existuje souvislost mezi specifickými střevními bakteriemi a účinností imunoterapie.
Pro novou studii vědci testovali vzorky stolice od 42 lidí předtím, než podstoupili imunoterapii pro metastatický melanom. K analýze a identifikaci střevních mikrobů ve vzorcích stolice použili tři různé metody.
Většina pacientů byla léčena léky proti PD-1, jako je nivolumab nebo pembrolizumab. Zbývající pacienti byli léčeni souvisejícím léčivem zvaným ipilimumab, což je anti-CTLA4.
Výsledky ukázaly, že pacienti, kteří odpověděli na svou imunoterapii, měli ve stolici vyšší hladiny osmi druhů bakterií - „dobrých“ bakterií.
Lidé, kteří nereagovali na léčbu, měli také vyšší hladiny dvou druhů bakterií - „špatných“ bakterií. Ti, kteří měli vyšší poměr dobrých a špatných bakterií, reagovali na léčbu všichni a jejich nádory se zmenšily.
Dobré střevní bakterie posílily imunoterapii
Vědci poté provedli experiment, při kterém přenesli střevní bakterie z pacientů do vnitřností myší bez choroboplodných zárodků a poté o dva týdny později transplantovali melanomové nádory myším.
U dvou ze tří myší, které dostaly střevní bakterie od lidí, kteří reagovali na imunoterapii, rostly nádory pomaleji.
U tří myší, které dostaly střevní bakterie od nereagujících pacientů, vykazovala pouze jedna z nich známky pomalého růstu nádorů, zatímco další dvě měly rychle rostoucí nádory.
Tým navíc zjistil, že léčba anti-PD-1 fungovala pouze u myší, které dostaly střevní bakterie od pacientů s odpovědí.
Vědci již s prací pokračují. Nyní chtějí otestovat, zda by probiotika mohla posílit imunoterapii a plánují použití klinické studie Bifidobakterie.
Chtějí také vytvořit delší seznam střevních bakterií, které pomáhají a brání pacientům s rakovinou, a zjistit, jak mikroby interagují se schopností imunitního systému kontrolovat rakovinu.
"Naše výsledky silně naznačují, že mikroflóra je hlavním faktorem, strážcem imunitní odpovědi proti nádoru." Bez mikrobiální podpory se imunitní odpověď nikdy úplně nerozběhne. “
Prof. Thomas Gajewski
