Blokování „únikové cesty“ melanomu
Aby unikl léčbě, melanom se někdy vrátí do předchozí fáze buněčné diferenciace. Nový výzkum blíže zkoumá tento proces a hledá potenciální způsob, jak blokovat únikovou cestu této rakoviny kůže.
I když je melanom vzácný, je velmi agresivní formou rakoviny kůže, která může být fatální.
Ze všech typů rakoviny kůže má melanom nejvyšší míru úmrtnosti a nejvyšší potenciál šíření.
Je obzvláště obtížné léčit, když mutuje, a proto se může stát rezistentní vůči léčbě.
Ačkoli nejnovější pokroky v imunoterapii drasticky zlepšily míru přežití a výsledky u lidí s touto mutantní formou melanomu, stále existují lidé, kteří na tyto léčby nereagují stejně dobře nebo se jejich rakovina vrací.
Nyní se vědci z Kalifornské univerzity v Los Angeles (UCLA) - vedeni profesorem molekulární a lékařské farmakologie Thomasem Graeberem - rozhodli podrobněji prozkoumat, jak se tato rakovina mění, aby se vyhnula léčbě.
Vědci zkoumali proces dediferenciace - tedy proces, ve kterém buňky melanomu ustupují do dřívější fáze embryonálního vývoje - a zjistili, že v závislosti na fázi, ve které se nacházejí, lze melanomy rozdělit na čtyři různé podtypy.
Vědci zjistili, že z těchto podtypů jsou některé náchylné k typu buněčné smrti.
Důležité je, že tento typ buněčné smrti lze vyvolat určitými léky a jak ukazuje nový výzkum, použití těchto léků v kombinaci se stávajícími protinádorovými terapiemi by mohlo blokovat únik melanomu.
Zjištění byla zveřejněna v časopise Rakovinová buňka.
Nalezení čtyř podtypů melanomu
Melanom vychází z buněk produkujících pigmenty nebo z melanocytů. Prof. Graeber a kolegové provedli analýzu genové exprese buněk melanomu a pomocí technologie kmenových buněk také vytvořili melanocyty.
Poté vědci porovnali genetickou expresi buněk melanomu - získanou z veřejných genetických databází - s expresí melanocytů.
Analýza odhalila, že melanomové buňky lze rozdělit do čtyř podskupin podle genů, které jsou aktivovány a deaktivovány v každém diferenciačním stádiu.
"Tato rafinovaná charakterizace zlepšuje naše chápání progresivních změn, ke kterým dochází v buňkách melanomu během dediferenciace, což může pomoci vyvinout lepší strategie pro zacílení této formy rezistence na terapii," říká první autorka studie Jennifer Tsoi, výzkumná pracovnice UCLA.
Ferroptóza může blokovat únik melanomu
Prof. Graeber a tým také analyzovali různé úrovně citlivosti na léky, které odpovídaly fázím diferenciace. Vědci hledali léky, které by mohly být použity samostatně nebo v kombinaci k cílení na různá stadia dediferenciace melanomu.
Vědci objevili „zvýšenou citlivost na indukci ferroptosy se stupněm diferenciace“. Ferroptóza je forma buněčné smrti, kterou lze spustit, a liší se od přirozeně se vyskytující apoptózy - tj. Normální buněčné smrti, k níž dochází v důsledku evoluce organismu.
Nalezení této zranitelnosti vůči ferroptose má důležité terapeutické důsledky, vysvětlují autoři, protože „léky indukující ferroptosu“ jsou dobrým „terapeutickým přístupem k cílení diferenciační plasticity buněk melanomu ke zvýšení účinnosti cílené a imunitní terapie.“
Imunitní terapie jsou úspěšnější, pokud jsou použity proti diferencovaným buňkám než nediferencovaným, vysvětlují autoři.
"Kromě toho tyto terapie standardní péče mohou vyvolat dediferenciaci, a tak v prostředí společné léčby může indukce ferroptosy potenciálně blokovat melanomové buňky, které se pokoušejí touto únikovou cestou."
Prof. Thomas Graeber
