„Přeprogramování“ imunitních buněk tak, aby napadly rakovinové nádory

Rakovinné buňky mohou být zrádnými cíli jak pro terapeutické látky, tak pro přirozenou obrannou linii těla - imunitní systém. Ale nový přístup k „opětovnému propojení“ makrofágů, jedů těla a patogenů a trosek, by mohl nabídnout novou podporu imunoterapii proti rakovině.

Vědci vyvíjejí strategii pro „vyzbrojení“ „pojídačů trosek“ imunitního systému proti rakovině.

Imunoterapie je typ léčby, která se zaměřuje na posílení vlastní imunitní odpovědi těla proti rakovinovým nádorům.

Tento typ terapie se v posledních několika letech stal populárnějším a vědci si stanovili za prioritu lépe porozumět tomu, jak rakovinné buňky a specializované imunitní buňky vzájemně působí.

V nové studii, tým vědců z Abramson Cancer Center na University of Pennsylvania ve Filadelfii, PA zkoumal, jak „stimulovat“ makrofágy k útoku na rakovinné buňky.

Makrofágy jsou bílé krvinky, které jsou součástí imunitního systému a jejichž úlohou je „jíst“ potenciálně škodlivé cizí částice a odstraňovat buněčné zbytky.

Výzkumníci vysvětlují, že rakovinové buňky se proti těmto imunitním buňkám obvykle chrání tím, že jim prostřednictvím proteinu zvaného CD47 vysílají signál, který se překládá jako „nejez mě“.

V současném výzkumu - jehož nálezy se objevují v časopise Přírodní imunologie - tým našel způsob „přepojení“ makrofágů tak, aby ignorovali signál CD47 „nejez mě“ a začaly útočit na rakovinové nádory.

„Připravte“ imunitní buňky proti rakovině

Vědci vysvětlují, že pouhé blokování signálů „nejezte mě“, které přenášejí rakovinové nádory, nemusí makrofágy vždy vést k jejich útoku.

Z tohoto důvodu tým pomocí modelu myši testoval metodu aktivace a „aktivace“ těchto imunitních buněk, aby zasáhly nádory.

"Ukázalo se, že makrofágy je třeba připravit, než mohou jít do práce, což vysvětluje, proč mohou solidní nádory odolat léčbě samotnými inhibitory CD47," poznamenává hlavní autor studie Dr. Gregory Beatty.

Ve svých myších modelech vyšetřovatelé použili CpG, typ krátké, jednovláknové syntetické molekuly DNA, která funguje jako protinádorový stimulátor imunitní odpovědi k aktivaci makrofágů.

Po tomto zásahu vědci zjistili, že myši s makrofágy aktivovanými CpG zaznamenaly rychlé zmenšení nádoru a měly delší míru přežití.

Tým očekával, že kromě počáteční aktivace CpG budou makrofágy vyžadovat také sekundárního „pomocníka“, jako je inhibitor CD47, který jim umožní účinně „jíst“ rakovinné buňky.

Byli však překvapeni, že i když rakovinné buňky exprimovaly vysoké hladiny CD47, makrofágy, které aktivovaly, byly schopny „ignorovat“ silný signál „nejez mě“ a pokračovat v útoku na nádory.

„Je nutný posun v metabolismu“

Abychom pochopili, proč se to stalo, analyzovali Dr. Beatty a tým metabolismus makrofágů po aktivaci. Všimli si, že metabolická aktivita těchto imunitních buněk se posunula a makrofágy se spoléhaly na své energetické požadavky jak na glutamin (aminokyselina), tak na glukózu (jednoduchý cukr).

Vědci se domnívají, že právě tento posun umožnil makrofágům účinně se vypořádat s rakovinovými buňkami.

„Rakovina se nezmenšuje bez pomoci makrofágů a makrofágy potřebují správné palivo pro konzumaci rakovinných buněk a zmenšení nádorů,“ poznamenává Dr. Jason Mingen Liu, hlavní autor studie.

"K tomu je nutný posun v metabolismu, aby se energie nasměrovala správným směrem." Je to metabolismus, který nakonec umožňuje makrofágům potlačit signály, které jim říkají, aby nedělali svou práci. “

Dr. Jason Mingen Liu

Dr. Beatty, Mingen Liu a tým naznačují, že vědci nyní musí dále pracovat na makrofágech a jejich metabolismu. Vysvětlují, že četné léky, které medicína v současné době používá například při léčbě cukrovky a kardiovaskulárních onemocnění, mohou ovlivnit metabolickou aktivitu těchto buněk. Zůstává však nejasné, jak mohou tyto interakce ovlivnit výsledky imunoterapie proti rakovině.

none:  dna zácpa hypertenze