Studie spojuje lék proti artritidě s onemocněním srdeční chlopně
Nedávná studie spojila běžný lék na předpis, který lidé s artritidou používají k úlevě od bolesti a zánětu, k problému se srdeční chlopní.
Droga, která má obecný název celecoxib a značku Celebrex, patří do kategorie nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) známých jako inhibitory COX-2.
Po analýze tisíců elektronických lékařských záznamů našli vědci na Vanderbiltově univerzitě v Nashvillu v TN souvislost mezi konkrétním používáním celekoxibu a vyšší pravděpodobností vzniku aortální stenózy.
Aortální stenóza je stav, který zužuje aortální chlopeň v srdci a omezuje průtok krve jím. Běžně je výsledkem zjizvení a kalcifikace nebo nahromadění vápníku během stárnutí.
V laboratorních testech vědci také zjistili, že léčba buněk aortální chlopně celekoxibem zvýšila kalcifikaci buněk.
Tato zjištění, nyní publikovaná v JACC: Basic to Translational Science, se zdá být v rozporu s rokem 2016 NEJM studie, která prohlásila, že celekoxib není pro srdce o nic rizikovější než starší NSAID naproxen a ibuprofen.
Autoři však poznamenávají, že dřívější studie se zaměřila „na akutní, relativně krátkodobé a trombotické příhody“ a nezkoumala výsledky související s onemocněním chlopní, jejichž vývoj trvá déle.
„V této studii,“ říká první autorka Meghan A. Bowler, Ph.D., která pracovala na výzkumu na katedře biomedicínského inženýrství, „přidáváme dlouhodobou perspektivu užívání celecoxibu.“
Stenóza aorty a stárnutí
Aortální stenóza je ztuhnutí chlopně, která leží mezi aortou a levou srdeční komorou. Ztuhnutí způsobuje, že krev přechází ze srdce méně snadno do aorty, ze které poté proudí do zbytku těla.
Zatímco někteří lidé mají aortální stenózu kvůli vrozené vadě, nejčastější příčinou je nahromadění vápníku a jizvy během stárnutí.
Ve své studijní práci autoři poznamenávají, že více než 1 ze 4 lidí ve věku nad 65 let ve Spojených státech má typ aortální stenózy, která se vyvíjí z nahromadění vápníku.
Onemocnění je progresivní a kvůli nedostatku vhodných léků je jedinou účinnou léčbou chirurgická výměna chlopně.
Obavy z nedostatku účinných léků podnítily vědce k prozkoumání již schváleného celecoxibu jako léčby aortální stenózy.
Celekoxib zvyšoval kalcifikaci
Vybrali si celecoxib, protože předchozí studie naznačovaly, že by mohl být účinný proti proteinu zvanému kadherin-11, který je aktivní při onemocnění kalcifické aortální chlopně. Tyto studie ukázaly, že celekoxib se váže na protein.
Když však testovali účinek celekoxibu na ventilové buňky, zjistili vyšetřovatelé, že měl opačný výsledek; zdálo se, že zvyšuje kalcifikaci a další markery ztuhnutí tkáně.
"Neočekávaně," poznamenávají, "léčba celekoxibem vedla k charakteristickým znakům aktivace myofibroblastů a tvorbě kalcifikátních uzlíků in vitro."
Po stanovení laboratorního výsledku poté vědci hledali klinické důkazy. Analyzovali 8 600 dlouhodobých elektronických lékařských záznamů na souvislosti mezi diagnózou onemocnění srdeční chlopně a užíváním celekoxibu, ibuprofenu a naproxenu.
Analýza odhalila, že užívání celekoxibu bylo spojeno s 20% zvýšenou pravděpodobností rozvoje aortální stenózy. Nezjistil žádné vazby mezi aortální stenózou a ibuprofenem nebo naproxenem.
Autoři dospěli k závěru, že „Celkově tato data naznačují, že užívání celecoxibu je spojeno s rozvojem [kalcifické choroby aortální chlopně].“
Dimethyl celecoxib může být bezpečnější
V diskusi o omezeních studie vědci zdůraznili skutečnost, že při laboratorních testech používali srdeční chlopně z prasat.
Toto je standardní postup, protože chlopně prasečího srdce mají tendenci být zdravější než lidské srdeční buňky, které obvykle pocházejí od dárců se zdravotními podmínkami, které by mohly ovlivnit výsledky.
Navrhují, že další studie by se nyní měly snažit tyto nálezy potvrdit na lidských nebo různých myších modelech srdečních chlopní.
Vědci také testovali dimethyl celecoxib, což je neaktivní forma celecoxibu. Zjistili, že tento lék by mohl být bezpečnější volbou než celecoxib pro lidi s aortální stenózou, a hodlají v něm pokračovat ve výzkumu.
"Kalcifikace v aortální chlopni může trvat mnoho let." Pokud vám tedy hrozí vyšší riziko, možná byste měli zvážit použití jiné léčby proti bolesti nebo léčby revmatoidní artritidy. “
Meghan A. Bowler, Ph.D.
