Rakovina prsu: Snížení této aminokyseliny může zvýšit účinnost léků
Zdá se, že leucin, aminokyselina, kterou tělo potřebuje k výrobě bílkovin, má překvapivou roli ve vývoji rezistence na tamoxifen u rakoviny prsu, která pozitivně testuje estrogenový receptor.
Vědci z Harvard Medical School v Bostonu, MA, nedávno provedli tento „neočekávaný“ objev o karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory (ER-pozitivní) ve studii provedené s kolegy z jiných výzkumných center.
V laboratorních experimentech také zjistili, že povrchový protein SLC7A5, který pomáhá buňkám přijímat leucin, ovlivňuje reakci ER-pozitivních buněk rakoviny prsu na tamoxifen.
Autoři studie poznamenávají v článku publikovaném v Příroda„že SLC7A5 byl nezbytný a dostatečný k zajištění rezistence na léčbu tamoxifenem“ a naznačuje, že protein by mohl být potenciálním cílem „překonání rezistence“ na tamoxifen u ER-pozitivního karcinomu prsu.
U přibližně tří čtvrtin rakoviny prsu pomáhá hormon estrogen růst a šíření nádorů.
Je to proto, že rakovinné buňky, stejně jako zdravé buňky prsu, mají estrogenové receptory, které jim umožňují přijímat růstové signály z hormonu.
Lékaři běžně léčí ER-pozitivní rakovinu prsu lékem tamoxifen, protože blokuje působení estrogenu v rakovinných buňkách.
Rezistence na tamoxifen a leucin
Přestože ER-pozitivní rakoviny prsu mohou reagovat na tamoxifen, v mnoha případech se u nich vyvine rezistence na léčivo, což zvyšuje riziko recidivy a metastáz nebo šíření.
„Pacienti s ER-pozitivním karcinomem prsu, u kterých se vyvine endokrinně rezistentní a metastatický karcinom, mají velmi špatnou délku života,“ říká vedoucí studie Senthil K. Muthuswamy, Ph.D., docent medicíny na Harvardské lékařské fakultě.
Protože existují alternativní možnosti léčby omezené, průměrné přežití těchto pacientů je „obvykle méně než 5 let,“ dodává.
Aminokyseliny jsou stavebními kameny, které tělo používá k výrobě bílkovin. Je jich celkem 20. Z nich je devět nezbytných, to znamená, že tělo je musí získávat z potravy, protože si je samo nedokáže vyrobit.
Leucin je esenciální aminokyselina, která je obzvláště důležitá pro tvorbu svalových bílkovin. Obecně kromě kukuřice obsahují rostlinné potraviny méně leucinu než potraviny živočišného původu. Vepřové, rybí, kuřecí a hovězí maso jsou příklady potravin, které mají vyšší hladinu leucinů.
Snížení obsahu leucinu zastavilo růst nádoru
Skutečnost, že buňky nemohou syntetizovat leucin, dala vědcům příležitost prozkoumat reakci ER-pozitivních buněk rakoviny prsu na různé hladiny aminokyselin, které mohli kontrolovat.
Laboratorní experimenty využívající kultury ER-pozitivních buněk rakoviny prsu z lidských vzorků ukázaly, že snížení leucinů zastavilo dělení nádorových buněk, zatímco jeho zvýšení podporovalo dělení buněk.
Muthuswamy říká, že tyto výsledky poukazují na možnost vyvinout dietní intervence na pomoc pacientům s ER-pozitivním karcinomem prsu.
Varuje však, že nálezy „nenaznačují, že živočišné bílkoviny zvýší růst buněk rakoviny prsu.“ Ukazují pouze to, že snížení obsahu leucinu ve stravě by mohlo být přínosem pro lidi s ER-pozitivním karcinomem prsu.
On a jeho tým již zahájili další studii, aby zjistili, zda omezení dietního leucinu může snížit růst nádoru nebo podpořit odpověď na léčbu u myšího modelu ER-pozitivního karcinomu prsu.
Úloha SLC7A5 v rezistenci na tamoxifen
V závěrečné sadě experimentů tým zkoumal účinek hladin leucinů na ER-pozitivní buňky rakoviny prsu, u kterých se vyvinula rezistence na tamoxifen. Tyto experimenty odhalily, že rezistentní buňky pokračovaly v růstu, i když byly hladiny leucinu nízké.
Při bližším zkoumání vědci zjistili, že buňky rezistentní na tamoxifen měly vyšší hladiny SLC7A5. Vyšší hladiny tohoto proteinu napomáhající buňkám přijímat více leucinu, i když ho bylo málo.
V závěrečné sadě testů na myších vědci zjistili, že blokování SLC7A5 způsobilo zmenšení ER-pozitivních nádorů zvířat.
„Správně kontrolovaná klinická studie k posouzení klinického přínosu aktivního snížení příjmu leucinu ve stravě během léčby ER-pozitivního karcinomu prsu bude mít významnou hodnotu, protože pozitivní výsledek může poskytnout jednoduchou intervenční strategii, která nám může pomoci lépe se o tyto [] pacientů. “
Senthil K. Muthuswamy, Ph.D.
