Kolorektální karcinom: Vědci zastavili růst pomocí kanabinoidních sloučenin
Vědci identifikovali několik kanabinoidních sloučenin, které by mohly potenciálně léčit kolorektální karcinom.
Tým na Lékařské fakultě Pennsylvania State University v Hershey testoval v laboratoři stovky kanabinoidů na různých typech lidských buněk kolorektálního karcinomu.
Z nich 10 syntetických kanabinoidů prokázalo schopnost zastavit růst rakovinných buněk. Známé konopné sloučeniny tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD) vykazovaly zanedbatelnou schopnost dělat totéž.
Vědci považují svá zjištění za výchozí bod pro další studie, aby lépe porozuměli protirakovinovým účinkům, které pozorovali, a vyhodnotili potenciál sloučenin pro vývoj léčiv.
Ohlásí své výsledky v příspěvku, který je uveden v časopise Výzkum konopí a kanabinoidů.
„Nyní, když jsme identifikovali sloučeniny, o kterých si myslíme, že mají tuto aktivitu,“ říká hlavní autor studie prof. Kent E. Vrana, který je předsedou Ústavu farmakologie, „můžeme tyto sloučeniny vzít a začít se je snažit změnit tak, aby zvýšit jejich účinnost proti rakovinovým buňkám. “
"A nakonec můžeme prozkoumat potenciál pro použití těchto sloučenin k vývoji léků na léčbu rakoviny," dodává.
Kolorektální karcinom a kanabinoidy
Podle Světového fondu pro výzkum rakoviny je kolorektální karcinom „třetí nejčastější rakovinou na světě“.
To je také případ Spojených států, kde národní program sledování odhadl, že kolorektální karcinom představoval 8,1 procenta všech nových případů rakoviny v roce 2018.
Již několik desetiletí celková míra diagnóz a úmrtí na rakovinu tlustého střeva v USA stabilně klesá. Odborníci to připisují do značné míry změnám rizikových faktorů, rozšířenějšímu screeningu a lepší léčbě.
Tento celkový pokles však maskuje opačný trend v tom, že u pacientů ve věku 50 let a méně stoupá míra a úmrtí na kolorektální karcinom. Důvody pro to zůstávají nejasné, i když některé naznačují, že se může jednat o obezitu, změny ve stravě a zvýšení sedavého životního stylu.
Cannabinoids je termín, který vědci používají k označení velké skupiny sloučenin, které většinou uplatňují svůj účinek prostřednictvím kanabinoidních receptorů.
Receptor je protein přijímající signál, který sedí na buňkách nebo uvnitř buněk a může změnit chování buněk, když se váže na molekulu, která odpovídá jeho afinitě.
Existují tři hlavní kategorie kanabinoidů. Fytocannabinoidy jsou ty, které se přirozeně vyskytují v rostlině konopí nebo marihuany; endokanabinoidy jsou ty, které vznikají v těle; zatímco syntetické kanabinoidy jsou ty, které vědci vytvářejí v laboratoři.
Výzkum lékařského využití kanabinoidů se zaměřil na léčbu bolesti a stavů, jako je úzkost a deprese.
V poslední době však vědci projevují rostoucí zájem o potenciální protirakovinné účinky kanabinoidů.
Studie zaměřená na syntetické kanabinoidy
V nedávné studii se vědci rozhodli vyšetřovat syntetické kanabinoidy. Z „knihovny 370 molekul“ identifikovali 10 syntetických kanabinoidů, které „inhibovaly životaschopnost buněk“ u sedmi typů buněk kolorektálního karcinomu, které pocházely z lidských nádorů.
Prof. Vrana vysvětluje, že rakovina může v buňkách vznikat několika různými způsoby. "Každá ze sedmi buněk, které jsme testovali," říká, "měla jinou příčinu nebo mutaci, která vedla k rakovině, i když to byly všechny buňky tlustého střeva."
Aby provedl screening knihovny kandidátů, on a jeho tým nejprve kultivovali rakovinné buňky po dobu 8 hodin a poté je léčili jednou ze sloučenin dalších 48 hodin.
Pokud sloučenina vykazovala známky schopnosti snížit životaschopnost u jednoho typu buňky kolorektálního karcinomu, vědci ji poté testovali na šesti dalších typech.
Po dalších testech a analýzách snížili počet na 10 sloučenin.
"Zde jsme prokázali, že 10 syntetických sloučenin je vysoce účinných a středně účinných pro snížení životaschopnosti sedmi buněčných linií [kolorektálního karcinomu]," poznamenávají autoři.
Kvůli srovnání také provedli testy na dvou známých fytocannabinoidech THC a CBD. Ty však vykazovaly zanedbatelnou schopnost omezit životaschopnost buněk kolorektálního karcinomu.
Těchto 10 sloučenin patří do tří různých tříd syntetického kanabinoidu. Třídy mají mnoho podobností, ale mají také malé rozdíly.
Profesor Vrana říká, že je zapotřebí dalšího výzkumu, aby se lépe pochopilo, jak tyto sloučeniny fungují a jak je zvýšit jejich účinnost a účinnost proti rakovině tlustého střeva a konečníku.
"Víme, jak jeden z nich funguje," poznamenává profesorka Vrana, "" což je tím, že obecně brání dělení buněk. "
"Zjistili jsme také, že nejúčinnější a nejúčinnější sloučeniny zřejmě nepracují prostřednictvím tradičních receptorů pro marihuanu, i když si zatím nejsme jisti přesným mechanismem."
Prof. Kent E. Vrana
