Deprese: Lék aktivující gen zvrací příznaky u myší
Nový výzkum ukazuje, že aktivace genu, který zase zvyšuje aktivitu určitých neuronů podílejících se na depresi, může zvrátit příznaky stavu u mužských myší.
Deprese je „hlavní příčinou zdravotního postižení na celém světě“, protože s tímto stavem žije více než 300 milionů lidí po celém světě.
Ve Spojených státech postihuje velká depresivní porucha 6,7 procenta populace, včetně více než 16 milionů dospělých.
V poslední době stále více a více studií vrhá světlo na genetické a neurologické mechanismy, které stojí za depresí.
Průkopnická studie například odhalila 44 genetických lokací, u nichž vědci prokázali souvislost s vyšším rizikem onemocnění. Další studie zjistily, že vědci v oblastech mozku, kteří se spojují s odměnami a zpracováním paměti, se liší u pacientů s depresí.
Při přiblížení na jeden gen zjistila studie asociace v rámci celého genomu v roce 2015, že varianta genu kódujícího protein známá jako Sirtuin1 (SIRT1) koreluje s mnohem vyšším rizikem deprese.
Nový výzkum nyní zjistil, že přímá aktivace tohoto genu v prefrontální kůře - oblasti mozku, kterou spojujeme s komplexním myšlením a plánováním sociálně vhodných reakcí - může zvrátit příznaky deprese u mužských myší.
Molekulární behaviorální neurolog a farmakolog Xin-Yun Lu, Ph.D., je odpovídajícím autorem nejnovější studie. Výzkumný pracovník je také profesorem na katedře neurovědy a regenerativní medicíny na Medical College of Georgia na Augusta University.
Prof. Lu a její kolegové publikovali svůj výzkum v časopise Molekulární psychiatrie.
Aktivátor SIRT1 má antidepresivní účinek
Aby otestovali dopad léku aktivujícího SIRT1 na depresivní myši, prof. Lu a tým vyřadili gen SIRT1 u samčích hlodavců a zkoumali jejich reakci na sladký nápoj, který by obvykle silně preferovali.
Vědci zjistili, že vyřazení genu snížilo počet mitochondrií v excitačních neuronech a snížilo jejich excitaci. Mitochondrie jsou takzvané elektrárny buňky, tj. Malé organely uvnitř buněk, které mění živiny na energii.
Excitační neurony, vysvětlují vědci, jsou při depresi neaktivní a nekomunikují spolu správně. Zdá se, že tyto neurony jsou „odpojeny“ v depresi, říká profesor Lu.
Vědci potlačili hlodavce tím, že je vystavili „chronickému nepředvídatelnému stresu“. Udělali to tak, že myši po dobu 2 hodin zadržovali, 15 minut štípali ocasy, 24 hodin je vystavovali stálému světlu, 24 hodin je udržovali ve vlhkém podestýlce nebo nakláněli své klece. Myši také podrobili 10minutovým malým elektrickým šokům a sociální izolaci.
V důsledku chronického stresu samci hlodavců, kteří měli vyřazený gen SIRT1, ztratili zájem o sladké řešení, které obvykle upřednostňovali - což je symptom, který vědci považují za ekvivalent anhedonie u depresivních lidí. Tito hlodavci také vykazovali známky „behaviorálního zoufalství“ v testu nuceného plavání.
Když však vědci injikovali prefrontální kůru mužských hlodavců aktivátorem SIRT1, kterému říkají SRT2104, tyto příznaky zvrátili. Podle prof. Lu měla droga „antidepresivní účinek“. Ona a její kolegové dospěli k závěru:
"Tyto výsledky naznačují, že SIRT1 v [mediální prefrontální kůře] excitačních neuronech je nutný pro normální neuronální excitabilitu a synaptický přenos a reguluje chování související s depresí způsobem specifickým pro pohlaví."
Prof. Lu nyní plánuje prozkoumat existující léky a zjistit, zda některý z nich ovlivňuje SIRT1 podobným způsobem jako aktivátor, který použili při tomto výzkumu. Vědci předpokládají, že jednoho dne můžeme použít aktivátory SIRT1 jako účinnou léčbu těžké deprese.
