Antibiotikum měnící hru může zabíjet superbugy
Nová studie publikovaná v Journal of Medicinal Chemistry, nabízí první důkaz, že nová syntetická forma antibiotika teixobaktinu může neutralizovat bakterie rezistentní na léky.
Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) tvrdí, že rezistence na antibiotika je „jedním z nejnaléhavějších problémů veřejného zdraví na světě“.
Jen ve Spojených státech se předpokládá, že se 2 miliony lidí nakazí ročně rezistentními bakteriemi a následkem toho zemře více než 23 000 osob v USA.
Hrozba patogenů rezistentních na antibiotika je zvláště vysoká ve zdravotnických zařízeních.
Zpráva CDC z roku 2016 ve skutečnosti ukazuje, že 1 ze 4 infekcí souvisejících se zdravotní péčí, které se vyskytují v dlouhodobé péči, je způsobena jednou z následujících šesti bakterií rezistentních na léky:
- Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenem
- Methicilin rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA)
- Enterobacteriaceae produkující ESBL
- Odolný vůči vankomycinu Enterococcus (VRE)
- Odolný proti více lékům Pseudomonas aeruginosa
- Odolný proti více lékům Acinetobacter
Před třemi lety vědci zjistili, že přírodní antibiotikum zvané teixobaktin může mít potenciál usmrcovat MRSA a VRE.
Tým vědců nyní poprvé vytvořil syntetickou verzi léku, který byl úspěšně používán k léčbě infekce u myší.
Nové antibiotikum bylo nazváno „hra měnící“ a zjištění mohou „vést k první nové třídě antibiotik za 30 let“.
Odpovídajícím autorem nové studie je Ishwar Singh, specialista na design léčiv a odborný asistent biologické chemie na Farmaceutické fakultě University of Lincoln ve Velké Británii.
Nový lék odstraňuje infekci u myší
Singh a kolegové studovali strukturu teixobaktinu a našli klíčové aminokyseliny, které po výměně usnadnily replikaci antibiotika na 10 syntetických analogů.
Tým poté tyto syntetické verze testoval in vitro. „Tyto [analogy],“ píší autoři, „vykazovaly velmi silné antibakteriální účinky proti Staphylococcus aureus, MRSA a [VRE]. “
Bylo také zjištěno, že jeden z těchto analogů je necytotoxický jak in vitro, tak in vivo, uvádějí vědci.
Další testy na modelech myší - provedené týmem v Singapore Eye Research Institute v Bukit Merah - odhalily, že jeden z analogů úspěšně léčil případ Staphylococcus aureus keratitida.
Konkrétně použití syntetického léku „významně snížilo bakteriální biologickou zátěž [o více než 99 procent] a otok rohovky ve srovnání s neošetřenými myšími rohovkami.“
Vědci píší: „Souhrnně naše výsledky prokázaly vysoký terapeutický potenciál teixobaktinu [analog] při tlumení bakteriálních infekcí a souvisejících závažností in vivo.“
„Kvantový skok“ pro nová antibiotika
Singh vysvětluje význam těchto zjištění a říká: „Když byl objeven teixobaktin, byl sám o sobě průkopnický jako nové antibiotikum, které ničí bakterie bez detekovatelné rezistence, včetně superbugů, jako je MRSA, ale přírodní teixobaktin nebyl vytvořen pro lidské použití.“
„Významné množství práce zbývá,“ pokračuje Singh, „ve vývoji teixobaktinu jako terapeutického antibiotika pro humánní použití,“ a dodává, že „pravděpodobně nám zbývá zhruba šest až deset let užívání drogy, kterou mohou lékaři předepisovat pacientům.“
Přesto „je to skutečný krok správným směrem a nyní otevírá dveře pro zlepšení našich in vivo [analogů],“ říká.
"Převedení našeho úspěchu s těmito zjednodušenými syntetickými verzemi ze zkumavek na skutečné případy je kvantovým skokem ve vývoji nových antibiotik a přibližuje nás realizaci terapeutického potenciálu zjednodušených teixobaktinů."
Ishwar Singh
"Léky, které se zaměřují na základní mechanismus bakteriálního přežití a také snižují zánětlivé reakce hostitele, jsou potřeba hodiny," uzavírá spoluautor studie Rajamani Lakshminarayanan ze Singapurského očního výzkumného ústavu.
