Intravenózní podání vakcíny proti TBC zvyšuje účinnost
Pokusy s makaky rhesus ukazují, že změna způsobu podání stávající vakcíny přináší „úžasné“ výsledky v boji proti tuberkulóze (TB).
Celosvětově je tuberkulóza jednou z 10 nejčastějších příčin úmrtí a hlavní příčinou úmrtí na infekci a je vyšší než HIV a AIDS.
Podle Světové zdravotnické organizace (WHO) v roce 2018 onemocnělo tuberkulózou přibližně 10 milionů lidí na celém světě.
Ačkoli většina z těchto případů se obvykle vyskytuje v jihovýchodní Asii a Africe, tuberkulóza rezistentní vůči drogám je celosvětovou „hrozbou pro veřejné zdraví“.
V současné době existuje pouze jedna dostupná vakcína, která se nazývá bacillus Calmette – Guérin (BCG). Zdravotničtí pracovníci podávají vakcínu intradermálně; to znamená, že si ho aplikují přímo pod kůži.
U tohoto způsobu podání se však účinnost vakcíny u jednotlivých osob významně liší. Nový výzkum však naznačuje, že aplikace vakcíny místo toho by mohla drasticky zlepšit její účinnost.
JoAnne Flynn, Ph.D., profesorka mikrobiologie a molekulární genetiky na Pittsburghském univerzitě pro výzkum vakcín v Pensylvánii, vedla nový výzkum společně s Dr. Robertem Sederem z Národního institutu pro alergie a infekční choroby ) v Bethesdě, MD.
Flynn a její kolegové zveřejnili svá zjištění v časopise Příroda.
Význam T buněk pro imunitu proti TBC
Jak autoři vysvětlují ve své práci, prevence a kontrola infekce TBC vyžaduje imunitu T buněk. T buňky jsou bílé imunitní buňky, nazývané také lymfocyty.
Jedním z hlavních úkolů při vytváření účinné vakcíny je spuštění a udržení odpovědi T buněk v plicích za účelem kontroly infekce při současném spuštění paměťových buněk, které mohou doplnit plicní tkáň.
S přímým vstřikováním do kůže vakcína BCG neprodukuje mnoho rezidentních paměťových T buněk v plicích, vysvětlují autoři.
Některé předchozí studie u nelidských primátů však ukázaly, že injekční aplikace vakcín intravenózně je činí účinnějšími.
Vědci tedy předpokládali, že trik zvládne „dostatečně vysoká dávka“ intravenózního BCG.
Vydali se otestovat svou hypotézu a zjistit, jak vyvolat dostatečný počet T buněk, které by mohly chránit před infekcí TBC u makaků rhesus náchylných k infekci.
„100 000násobné snížení bakteriální zátěže“
Vědci rozdělili opice do šesti skupin: opice, které nedostaly vakcínu, opice, které dostaly standardní lidskou injekci, opice, které dostaly silnější dávku, ale stejným standardním způsobem injekce, opice, které inhalovaly vakcínu ve formě mlhy , opice, které dostaly injekci plus mlhu, a opice, které dostaly silnější dávku BCG, ale jediným intravenózním podáním.
Po 6 měsících vědci vystavili opice TB. Ve výsledku se u většiny opic vyvinul zánět plic.
Tým zkoumal příznaky infekce a průběh nemoci u různých skupin makaků.
Ze všech skupin měli ti, kteří dostali vakcínu intravenózně, největší ochranu před bakteriemi TB. V plicích těchto opic nebyly téměř žádné bakterie TB, zatímco opice, které dostaly vakcínu standardním způsobem, měly téměř tolik bakterií jako ty, které očkování vůbec nepodstoupily.
"Účinky jsou úžasné," říká Flynn. "Když jsme porovnávali plíce zvířat, kterým byla vakcína podána intravenózně, ve srovnání se standardní cestou, zaznamenali jsme 100 000násobné snížení bakteriální zátěže." Devět z 10 zvířat nevykazovalo v plicích žádný zánět. “
"Důvod, proč je intravenózní cesta tak účinná [...], je ten, že vakcína rychle prochází krevním řečištěm do plic, lymfatických uzlin a sleziny a připravuje T buňky dříve, než je zabita."
JoAnne Flynn
„Změna paradigmatu“ pro vakcíny proti TBC
Flynn a tým zjistili, že reakce T buněk v plicích opic, které dostaly intravenózní injekci, byla mnohem aktivnější než v jiných skupinách. Poznamenali také, že T buňky byly u těchto opic početnější, zejména v jejich lalocích plicního parenchymu.
Intravenózní podání „indukovalo podstatně více odpovědí CD4 a CD8 T buněk v krvi, slezině, bronchoalveolární laváži a plicních lymfatických uzlinách,“ píší autoři.
Před přechodem na člověka musí vědci provést více testů k posouzení bezpečnosti a praktičnosti této vakcíny.
"Jsme daleko od realizace překladatelského potenciálu této práce," říká Flynn. "Ale nakonec doufáme, že budeme testovat na lidech."
Do té doby studie označuje „posun paradigmatu“ v tom, jak vyvíjíme vakcíny proti TBC, „abychom zabránili latenci, aktivnímu onemocnění a přenosu“, uzavírají autoři ve svém příspěvku.
