Nový lék zabíjí v klinické studii bakterie rezistentní na antibiotika
Antibiotická rezistence je hlavní překážkou, s níž se moderní medicína v současné době potýká. Vytvořila krizové situace po celém světě a vědci se snaží najít řešení. Jedna klinická studie nyní prolomuje bariéru superbugů.
Bakterie mohou způsobit řadu infekcí a někdy je nejlepším způsobem, jak těmto tvrdohlavým „broukům“ zahnat, používání antibiotik.
Mnoho kmenů bakterií se však může stát rezistentními na antibiotika.
Zneužívání nebo nadužívání antibiotik dále tento problém u populací po celém světě zhoršilo.
Vzhledem k tomu, jak vážná se situace stala, Světová zdravotnická organizace (WHO) dokonce zveřejnila seznam prioritních bakterií rezistentních na antibiotika, proti kterým musí vědci přicházet s účinnými léky.
Nová randomizovaná studie fáze II nás nyní přibližuje o krok blíže k vymýcení této globální krize. Pokus vedli vědci z farmaceutické společnosti Shionogi Inc se sídlem v japonské Osace.
Výsledky výzkumníků, které se nyní objevují v Infekční nemoci Lancetnaznačují, že nové antibiotikum je účinné při léčbě komplikovaných infekcí močových cest (UTI), které způsobují odolné gramnegativní bakterie, které jsou rezistentní na řadu dalších antibiotik.
Nový lék je účinný a dobře snášen
Studie - součást snahy Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) o urychlení vývoje účinnějších antibiotik - pracovala se 448 dospělými účastníky.
Všichni dorazili do nemocnice s komplikovanou UTI nebo diagnostikovali nekomplikovanou pyelonefritidu, což je zánět ledvin způsobený bakteriální infekcí.
Vědci náhodně určili účastníky, aby užívali buď nové vyšetřované antibiotikum cefiderocol, nebo standardní antibiotikum imipenem-cilastatin třikrát denně po dobu 1–2 týdnů.
Tři sta lidí užívalo cefiderocol a 148 užívalo imipenem-cilastatin. Z nich 252 jedinců, kteří užívali cefiderocol, a 119 jedinců, kteří užívali imipenem-cilastatin, mělo gramnegativní bakteriální infekci, takže vědci zahrnuli své údaje do závěrečné analýzy.
Většina z nich měla infekce způsobené Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaenebo Pseudomonas aeruginosa, které všechny figurují na seznamu WHO bakterií rezistentních na antibiotika jako cíle „kritické priority“.
Vědci zjistili, že cefiderocol byl při léčbě těchto tvrdohlavých infekcí stejně účinný a dobře snášen jako imipenem-cilastatin s velmi vysokou mírou účinnosti.
Cefiderocol a imipenem-cilastatin měly podobný počet nežádoucích účinků, z nichž nejčastější byly gastrointestinální poruchy, jako je průjem, zácpa, nevolnost, zvracení a bolest břicha.
Jak lék útočí na odolné bakterie
Vědci vysvětlují, že to, co odlišuje cefiderocol od jiných silných léků, je to, že je schopen obejít tři hlavní „zdi“ odporu, které kladou gramnegativní bakterie.
Jsou to: dvě pevné vnější membrány, které udržují antibiotika na uzdě, porinové kanály, které se mohou upravit tak, aby blokovaly aktivitu léků, a efluxní pumpy, které „vyplivnou“ antibiotika, pokud by pronikly prvními dvěma překážkami.
"Cefiderocol působí jako trojský kůň," vysvětluje vedoucí výzkumník Dr. Simon Portsmouth a dodává: "Droga využívá nový mechanismus vstupu buněk, který využívá bakteriální potřeby železa k přežití."
„Během akutní infekce,“ vysvětluje, „jednou z našich vrozených imunitních odpovědí je vytvoření prostředí chudého na železo. V reakci na to bakterie zvyšují příjem železa. “
"Cefiderocol se váže na žehličky a je transportován přes vnější membránu vlastním bakteriálním transportním systémem železa." Tyto železné kanály také umožňují léku obejít porinové kanály bakterií a získat opakovaný vstup, i když se u bakterie vyvinuly efluxní pumpy. “
Dr. Simon Portsmouth
Úspěch této nové studie naznačuje, že cefiderocol, jakmile to odborníci schválí, významně doplní arzenál zbraní, které jsou schopny zvládnout odolné bakterie.
„Cefiderocol,“ vysvětluje Dr. Portsmouth, „byl shledán jako bezpečný a tolerovatelný v populaci starších pacientů, kteří byli velmi nemocní komplexními komorbidními podmínkami a širokou škálou patogenů rezistentních vůči více lékům.“
Pokračuje: „Naše výsledky podporují cefiderocol jako nový přístup, který lze použít k překonání gramnegativní rezistence.“
Dr. Portsmouth však také radí, že další výzkum testující účinnost tohoto antibiotika při léčbě jiných typů bakterií bude do budoucna zásadní.
Na závěr dodává: „Probíhající klinické studie pneumonie, včetně pneumonie získané v nemocnici a pneumonie související s ventilátorem, a studie u pacientů s infekcemi rezistentními na karbapenem, poskytnou další důležité informace o cefiderocolu.“
