Vědci objevují nový autoinflamační stav
Tým specialistů z Austrálie a Spojených států identifikoval nový autozánětlivý stav u lidí. Také chápou, co to způsobuje, což může vědcům pomoci najít adekvátní léčbu.
Autoimunitní stavy nastávají, když se abnormálně aktivuje imunitní odpověď těla. Když k tomu dojde, obrátí se proti zdravým buňkám, místo aby reagoval na potenciálně škodlivé látky, jako jsou viry nebo nebezpečné bakterie, jak by měl.
Tyto podmínky charakterizují opakované horečky s nejasnými příčinami a rozšířeným zánětem.
I když nejsou rozšířené, lékaři často zjistí, že je obtížné diagnostikovat autoinflamační stavy. To je problematické, protože tyto podmínky mohou vážně ovlivnit pohodu a kvalitu života člověka.
Vědci dosud identifikovali jen hrstku zánětlivých stavů. Zahrnují familiární středomořskou horečku, syndrom periodické horečky spojený s kryopyrinem, Stillovu chorobu a periodickou horečku, aftózní stomatitidu, faryngitidu a syndrom adenitidy (PFAPA).
Nedávno však tým odborníků z University of Melbourne v Austrálii a National Institutes of Health (NIH) v Bethesdě, MD, objevil další autoinflamační stav.
Vědci jej pojmenovali „syndrom štěpení rezistentní RIPK1 indukovaný autoinflamatorní (CRIA).“ Ve studijním článku v časopise vysvětlují, jak to objevili a co by podle nich mohla být cesta k léčbě Příroda.
„Pozoruhodné“ zjištění
Zájem vědců vzbudil zájem, když členové tří různých rodin hledali léčbu záhadné autozánětlivé poruchy, jejíž hlavní charakteristikou byly stavy horečky a otoky lymfatických uzlin.
Tito jedinci uváděli, že se u nich příznaky poprvé objevily v dětství, ačkoli přetrvávaly až do dospělosti.
Aby se pokusili zjistit, co způsobilo tento neznámý autozánětlivý stav, vědci se podívali na DNA jednotlivců. Vyšetřovatelé zjistili hlavní příčinu stavu, když analyzovali exomy ve vzorcích DNA od lidí, kteří měli syndrom CRIA. Exome je součástí genetického materiálu člověka, který kóduje proteiny.
Při pohledu na vzorky vědci provedli zajímavý objev, že všichni lidé, kteří měli syndrom CRIA, měli mutanta RIPK1 gen.
Tento gen kóduje specializovaný protein (enzym) se stejným názvem, který hraje zásadní roli v regulaci programované buněčné smrti (nekroptosy).
"Cesty buněčné smrti vyvinuly řadu zabudovaných mechanismů, které regulují zánětlivé signály a buněčnou smrt, protože alternativa je tak potenciálně nebezpečná," vysvětluje Dr. Najoua Lalaoui, jeden z hlavních výzkumníků zapojených do této studie.
"U této nemoci však mutace v RIPK1 překonává všechny běžné kontroly a rovnováhy, které existují, což má za následek nekontrolovanou buněčnou smrt a zánět," zdůrazňuje.
Nález poskytl klíč k pochopení toho, jak se nově objevený autozánětlivý stav rozvinul, zdůrazňuje další z hlavních autorů, Dr. Steven Boyden.
"Sekvenovali jsme celý exom každého pacienta a objevili jsme jedinečné mutace v přesně stejné aminokyselině RIPK1 v každé ze tří rodin." Je to pozoruhodné, jako když třikrát udeří blesk na stejné místo. Každá ze tří mutací má stejný výsledek - blokuje štěpení RIPK1 - což ukazuje, jak důležité je štěpení RIPK1 pro udržení normální funkce buňky. “
Dr. Steven Boyden
Jste na cestě k nalezení léčby?
Ačkoli je tento stav v klinické fázi nováčkem a nemá žádnou zjevnou léčbu, odborníci, kteří jej objevili, tvrdí, že odpověď na syndrom CRIA s největší pravděpodobností spočívá v příčině, která jej řídí.
„Pochopení molekulárního mechanismu, kterým syndrom CRIA způsobuje zánět, poskytuje příležitost dostat se přímo na kořen problému,“ poznamenává spoluautor Dr. Dan Kastner, který je jedním z předních odborníků na zánětlivé stavy.
Dr. Kastner vysvětluje, že on a jeho kolegové již začali hledat možné způsoby léčby tohoto onemocnění. Ve skutečnosti již léčili některé lidi se syndromem CRIA protizánětlivými léky, jako jsou vysoké dávky kortikosteroidů a biologové.
Zatímco někteří lidé po léčbě prokázali významné zlepšení, jiní nezlepšili nebo nezaznamenali vedlejší účinky.
Vědci však zůstávají přesvědčeni, že najdou vhodnou terapii pro všechny postižené nově objeveným stavem.
"Inhibitory RIPK1 mohou být právě tím, co lékař pro tyto pacienty objednal," říká Dr. Kastner. "Objev CRIA syndromu také naznačuje možnou roli RIPK1 v širokém spektru lidských onemocnění, jako je kolitida, artritida a psoriáza."
A jsou zde další dobré zprávy - inhibitory RIPK1 jsou již výzkumníkům k dispozici, takže probíhající testy mohou být schopny dále zdokonalit a zdokonalit léčbu případ od případu.
