Jaká je nejlepší první linie léčby hypertenze?
Jaká je nejlepší léčba hypertenze? I když se otázka může zdát jednoduchá, odpověď je mnohem složitější, než se na první pohled zdá. Výzkumníci použili ke zjištění složité algoritmy a výsledky jsou překvapivé.
Současné pokyny doporučují pět tříd léků, ze kterých si lékaři mohou vybrat jako první linii léčby hypertenze, ale jaká jsou kritéria pro tento rozsah?
Nový příspěvek, jehož prvním autorem je Dr. Marc A. Suchard z oddělení biostatistiky na Kalifornské univerzitě v Los Angeles, představuje některá úskalí, která stojí za rozhodnutím o nejlepší první linii léčby hypertenze.
Zaprvé, stávající literatura, na které organizace jako American College of Cardiology a American Heart Association (AHA) založily své směrnice, jsou randomizované klinické studie s nedostatečným počtem účastníků, z nichž jen velmi málo začíná s léčbou, vysvětluje Dr. Suchard a kolegové.
Zadruhé, pozorovací studie, které se někdy používají k vyrovnání mezer ve znalostech ve studiích, mají své vlastní předsudky a omezení vzorků.
Znalecké posudky proto bývají spíše hnacím motorem klinických doporučení než důkazy. Aby to napravili, Dr. Suchard a kolegové použili velká data a jedinečně spolehlivou metodu ke generování a analýze rozsáhlých důkazů za účelem vyhodnocení účinnosti možností léčby první linie.
Vědci zveřejnili svá zjištění v časopise Lancet.
Nespolehlivost existujících důkazů
Spoluautor studie Dr. George Hripcsak, který je vedoucím katedry biomedicínské informatiky na Kolumbijské univerzitě v New Yorku, dále vysvětluje motivaci výzkumu.
Říká: „Randomizované klinické studie prokazují účinnost a bezpečnost léku u vysoce definované populace pacientů, ale nedokáží srovnávat různé třídy léků u rozmanité skupiny pacientů, se kterými byste se v reálném světě setkali.“
"Neúmyslně nebo ne, deníky a autoři mají tendenci publikovat studie, které mají vzrušující výsledky, a vědci mohou dokonce zvolit analytické metody, které jsou nejvhodnější pro získání výsledků, které odpovídají jejich hypotézám," dodává Dr. Hripcsak.
"Jde o cvičení sběru třešní, díky čemuž jsou výsledky méně spolehlivé."
Co je LEGENDA a jak pomáhá?
K překonání tohoto problému použili Dr. Suchard, Dr. Hripcsak a kolegové metodu vyvinutou k nápravě a prevenci předsudků pozorovacích studií. Metoda se nazývá Generování a hodnocení důkazů ve velkém měřítku napříč sítí databází (LEGENDA).
„LEGENDA poskytuje systematický rámec, který může reprodukovatelně generovat důkazy uplatněním pokročilé analýzy v síti různorodých databází pro širokou škálu expozic a výsledků,“ vysvětluje spoluautor studie Patrick Ryan, Ph.D.
LEGENDA také „pomáhá nám pochopit, jak moc můžeme důvěřovat důkazům, které jsme vytvořili,“ říká Ryan.
Ryan je mimořádným odborným asistentem biomedicínské informatiky na Kolumbijské univerzitě a viceprezidentem pro analýzu údajů o pozorovacím zdraví ve farmaceutické společnosti Janssen Research & Development.
Spolu s kolegy Dr. Suchardem a Martijnem Schuemie, Ph.D., dalším spoluautorem nové studie, představili výhody LEGENDU jménem týmu, který ji vytvořil na sympoziu Initiative Science Data Data Science v roce 2018.
V prezentaci představili hlavní principy nové metody a ukázali, jak může využít výhod rozsáhlých observačních studií a aplikovat jejich výsledky na podmínky, jako je deprese a hypertenze v reálném prostředí.
ACE inhibitory nejsou tak účinné jako jiné léky
V nové studii autoři použili LEGEND na data od 4,9 milionu lidí ve čtyřech různých zemích, kteří právě začali užívat léky na vysoký krevní tlak.
Po aplikaci komplexního algoritmu LEGEND a zohlednění přibližně 60 000 proměnných vědci identifikovali několik případů srdečních záchvatů, hospitalizací se srdečním selháním, cévních mozkových příhod a vysokého počtu vedlejších účinků léků první linie na hypertenzi.
Studie odhalila, že inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), které jsou nejčastěji předepisovanými léky první linie, měly více nežádoucích účinků než thiazidová diuretika, což je třída léků, které nejsou předepisovány tak často.
Přesněji řečeno, v této analýze lékaři předepisovali ACE inhibitory 48% času, zatímco lékaři předepisovali thiazidová diuretika jako první linii léčby pouze 17% lidí s nově diagnostikovanou hypertenzí.
Navzdory tomu byla thiazidová diuretika spojena s o 15% méně srdečních záchvatů, hospitalizací se srdečním selháním a mozkovými příhodami. Kromě toho inhibitory ACE způsobily vyšší výskyt 19 vedlejších účinků ve srovnání s jinými léčbami první linie.
Blokátory kalciových kanálů bez dihydropyridinu byly také nejméně účinnou léčbou první linie, kterou autoři studie identifikovali.
Nakonec autoři odhadují, že by bylo možné zabránit 3 100 nežádoucím kardiovaskulárním příhodám, pokud by lékaři předepsali thiazidová diuretika místo ACE inhibitorů.
