Rakovina: Nový lék může bojovat proti rezistenci na léčbu

Rezistence na léčbu je v léčbě rakoviny obrovským problémem a hlavní bariérou pro zlepšení přežití mnoha pacientů. Vědci zjistili, že řešení by mohlo spočívat v novém léku, který řeší rakovinné buňky odlišně.

Nový experimentální lék může řešit rezistenci na léčbu rakoviny.

Ve studijním článku, nyní publikovaném v časopise Molecular Cancer Therapeuticsuvádějí, jak experimentální lék vykazoval slibné výsledky na zvířecích modelech rakoviny prsu i kolorektálního karcinomu.

Lék se zaměřuje na molekulu, která pomáhá rakovinovým buňkám číst pokyny v jejich DNA. Ve skutečnosti se cílení na tuto funkci v poslední době dostalo pozornosti jako nového přístupu k léčbě rakoviny.

„Nádory rezistentní na léčbu představují pro pacienty významnou hrozbu,“ říká autor studie Charles Coombes, který je profesorem lékařské onkologie na Imperial College London ve Velké Británii, „jakmile rakovina přestane reagovat na léčbu, stále méně lékařů může dělat."

Nový lék s názvem ICEC0942 získal licenci soukromé společnosti. Vyvinuli jej dále a vstoupili do klinické studie fáze I, která začala léčit lidi v listopadu 2017.

Studie posoudí bezpečnost a účinnost léku u lidí. Je pravděpodobné, že bude trvat několik let, než bude schválen pro klinické použití.

Rakovina a rezistence na léky

Rakovina je skupina onemocnění, která mají jednu společnou věc: vznikají proto, že abnormální buňky v těle vyrůstají mimo kontrolu a šíří se.

Lidské tělo obsahuje biliony buněk, které budou normálně následovat „řádný proces“, při kterém poškozené a stárnoucí buňky zemřou a jsou nahrazeny novými.

U rakoviny se však s narůstajícími abnormality buněk naruší řádný proces a buňky, které by měly zemřít, nadále přežívají, dělí se a produkují více abnormálních buněk, což nakonec vede k nádorům.

Existuje více než 100 různých typů rakoviny, které jsou tradičně pojmenovány podle tkáně, ve které začali růst - například rakovina prsu, rakovina plic, rakovina prostaty a rakovina pankreatu.

Rezistence na léky je dobře známým problémem při léčbě rakoviny a ovlivňuje téměř všechny typy terapie, kromě chirurgických.

Mnoho pacientů má rakovinu rezistentní na léky. K tomu může dojít hned od začátku léčby nebo proto, že jejich rakovina získává odpor, jak léčba následuje. Někteří lidé mohou být navíc rezistentní na jeden lék a citliví na ostatní, zatímco jiní mohou mít rezistenci na více léků.

Rakovinové buňky a nádory mají mnoho mechanismů pro podporu nebo umožnění rezistence na léky a je stále více potřeba hledat nové způsoby, jak je porazit.

Inhibice transkripce jako nový přístup

Droga ve středu nové studie se zaměřuje na způsob, jakým rakovinné buňky čtou jejich DNA. Aby se buňce dařilo, musí neustále číst její DNA, která obsahuje pokyny, jak vytvářet bílkoviny a regulovat životní funkce, které udržují buňky naživu.

Proces čtení DNA se nazývá transkripce a zahrnuje kopírování pokynů v příslušné části DNA do molekuly zvané messenger RNA, která je přenáší z jádra do těla buňky, kde vytváří bílkoviny.

Ve svém studijním článku vědci odkazují na nedávnou práci, která naznačuje, že některé typy rakoviny mohou být „obzvláště citlivé na inhibici transkripce“ a že „cílení na transkripční aparát“ může nabídnout nový přístup k léčbě.

Nový lék, který testovali, se zaměřuje na molekulu zvanou cyklin-dependentní kináza 7 (CDK7), která pomáhá řídit buňky fázemi růstu, kopírování DNA a dělení buněk.

CDK7 také nastartuje proces transkripce a pomáhá řídit další transkripční faktory, včetně estrogenového receptoru (ER) -α, který je „klíčovým proteinem při rakovině prsu“.

„Podstatné protinádorové účinky“

Když provedli některé testy v laboratoři, vědci zjistili, že „široká škála typů rakoviny je citlivá na inhibici CDK7“.

Zjistili také, že lék měl „podstatné protinádorové účinky“ u zvířat s nádory prsu a kolorektálního karcinomu, která rostla z implantovaných lidských rakovinných buněk.

Nakonec, když kombinovali lék s tamoxifenem, úplně zastavil růst ER-pozitivních nádorů u zvířat.

Vědci dospěli k závěru, že jejich zjištění ukazují, že blokování CDK7 nabízí nový způsob léčby rakoviny - zejména ER-pozitivního karcinomu prsu.

Výsledky zejména naznačují, že ICEC0942 je dobrým kandidátem na léčbu rakoviny prsu, buď samostatně, nebo v kombinaci s hormonálními terapiemi.

Autoři studie poznamenávají, že nový lék může být účinný i proti jiným druhům rakoviny - jako je malobuněčný karcinom plic a akutní leukémie -, které „vykazují vlastnosti závislosti na transkripčním faktoru“.

"Léky, jako jsou tyto, by mohly pomoci posunout rovnováhu zpět ve prospěch pacientů, což by potenciálně poskytlo novou možnost pacientům, pro které již [stávající] léčba nefunguje."

Charles Charles Coombes