Stávající lék může pomoci při léčbě agresivní rakoviny mozku

Glioblastom je agresivní rakovina mozku, která postupuje velmi rychle a často se stává rezistentní vůči léčbě. Nejběžnější chemoterapeutický lék používaný k léčbě glioblastomu, temozolomid, nemá tendenci být tak účinný, jak by se dalo doufat. Mohla by však běžná droga z výškové nemoci zvýšit svůj úspěch?

Pro zvýšení účinnosti chemoterapie proti glioblastomu se vědci obracejí k nepravděpodobné pomoci: droze z výškové nemoci.

Temozolomid (TMZ) funguje tak, že modifikuje DNA, takže některé proteiny, které umožňují růst a expanzi nádorů, se neexprimují.

Některé nádorové buňky jsou však schopné „odolat“ působení TMZ.

To znamená, že účinnost léku je často omezená, což ovlivňuje míru přežití pacientů.

Nová studie provedená vědci z University of Chicago v Illinois však učinila zajímavý objev.

Acetazolamid (značka Diamox) - lék běžně používaný k léčbě výškové nemoci a dalších zdravotních problémů, jako je glaukom nebo dokonce záchvaty - může působit proti rezistenci vyvolané buňkami glioblastomu, a tím zesílit účinek TMZ.

Ředitel studie Dr. Bahktiar Yamini vysvětluje, že pokud jsou nové poznatky silné, byl by acetazolamid velmi pohodlnou terapeutickou pomocí, protože je „levný na výrobu, snadno se užívá a má omezené vedlejší účinky“.

Výsledky vědců byly nyní publikovány v časopise Science Translational Medicine.

Doufám v kombinovanou léčbu

Výzkumný tým zjistil, že pacienti s touto agresivní formou rakoviny mozku měli tendenci být rezistentní na léčbu TMZ, pokud měli vysokou hladinu B-buněk CLL / lymfom 3 (BCL-3), což je protein schopný působit proti působení chemoterapeutického léku.

BCL-3 blokuje TMZ aktivací karboanhydrázy II, což je enzym, který chrání nádorové buňky a umožňuje jim pokračovat v jejich cyklu.

Při práci s myším modelem glioblastomu tým experimentoval s acetazolamidem a testoval, zda by naopak blokoval aktivitu karboanhydrázy, což by TMZ umožnilo dělat svou práci.

"Tuto strategii kombinované léčby jsme testovali na několika zvířecích modelech," vysvětluje Dr. Yamini.

Vědci zjistili, že tato strategie vyléčila některé myši, zatímco u jiných zvířat došlo po kombinované léčbě k prodloužení doby přežití o 30–40 procent.

Je to proto, že acetazolamid je ve skutečnosti inhibitorem karboanhydrázy a tým to dokázal posoudit nejprve zkoumáním stávajících studií zaměřených na lidské pacienty s glioblastomem.

Ve svém předběžném výzkumu Dr. Yamini a tým zjistili, že jedinci s nižšími hladinami BCL-3 měli také delší míru přežití po léčbě TMZ ve srovnání s jinými pacienty s vysokými hladinami tohoto proteinu.

"Důležitou vlastností prediktorů, jako je BCL-3, je to, že jsou informativní," vysvětlují vědci. "Mohou identifikovat cesty ke zlepšení reakce na léčbu."

Takže při pohledu na mechanismy BCL-3 byli vědci nakonec schopni určit acetazolamid jako inhibitor karboanhydrázy, který by mohl podpořit účinek TMZ.

„Naše data,“ dodávají autoři, ukazují, že je to „indukce [karboanhydrázy II] TMZ, která je důležitá při modulaci odpovědi na terapii.“

Dr. Yamini a kolegové navrhují, že v budoucnu by měla být provedena prospektivní randomizovaná klinická studie, aby se potvrdilo, že testování na BCL-3 může naznačovat, kteří pacienti budou nejlépe reagovat na TMZ a kteří budou pravděpodobně rezistentní na léčbu.

Vědci doufají, že by kombinace TMZ a acetazolamidu mohla být nakonec použita ke zvýšení účinnosti léčby u pacientů s vysokými hladinami BCL-3. Tým již plánuje klinické studie a hledá nábor účastníků.

none:  chřipka - nachlazení - sary statiny osobní monitorování - nositelná technologie