Jak chronický stres podporuje růst rakovinných buněk
Po provedení nové studie na myších mají nyní vědci mnohem lepší pochopení toho, jak může chronický (dlouhodobý, trvalý) stres urychlit růst rakovinných kmenových buněk. Mohli také najít způsob, jak zabránit stresu v poškození.
Chronický stres, který člověk trvale trpí po dlouhou dobu, ovlivňuje duševní a emoční pohodu i fyzické zdraví.
Studie spojily chronický stres se zrychleným kognitivním poškozením, vyšším rizikem srdečních problémů a problémy se zdravím střev.
Předchozí výzkum také naznačuje, že vystavení stresu by mohlo urychlit růst rakoviny prostřednictvím jejího dopadu na genovou aktivitu.
Nyní vědci z Dalianské lékařské univerzity v Číně - ve spolupráci s kolegy z celého světa - našli klíčový mechanismus, který vyvolává chronický stres, který podporuje růst rakovinných kmenových buněk, z nichž nádory pocházejí.
Konkrétněji vědci studovali tento mechanismus na myších modelech rakoviny prsu.
Jejich nálezy - v nichž referují The Journal of Clinical Investigation - ukázat prstem na hormon epinefrin, ale také navrhují strategii, která by působila proti účinkům stresových mechanismů na rakovinné buňky.
„V nádoru můžete zabít všechny buňky, které chcete,“ poznamenává spoluautor Keith Kelley z University of Illinois v Chicagu, „ale pokud nejsou zabity kmenové buňky nebo mateřské buňky, pak nádor bude růst a metastázovat. “
"Toto," dodává, "je jednou z prvních studií, které konkrétně spojují chronický stres s růstem kmenových buněk rakoviny prsu."
Stres podporuje růst nádorů
Aby vědci zjistili, jak stres ovlivní růst rakovinných buněk u hlodavců, umístili všechny myši na týden do malých omezujících výběhů. Poté rozdělili myši do dvou skupin.
Umístili jednu skupinu do velkých pohodlných výběhů, aby přerušili stres; tyto myši působily jako kontrolní skupina. Druhá skupina zůstala v malých výbězích dalších 30 dní; tyto myši fungovaly jako experimentální skupina.
Po jejich počátečním vyšetřování vědci viděli nejen to, že stresované myši vykazovaly změny v chování, které svědčily o depresi a úzkosti, ale také to, že měly větší rakovinové nádory než jejich vrstevníci v kontrolní skupině.
Tyto nádory také rostly rychleji a celkově měly stresované myši také větší počet rakovinných kmenových buněk než ostatní myši. V tomto bodě stále nebylo jasné, jak přesně stres přispěl k progresi rakoviny.
Podle hlavního řešitele Quentina Liu z Ústavu kmenových buněk rakoviny na lékařské univerzitě v Dalian „přímá signální síť mezi stresovými cestami a systémem šířícím rakovinu zůstává téměř úplně neznámá.“
Dodává: „Lepší porozumění biochemii, která způsobuje, že stres zvyšuje růst rakovinných buněk, by nás mohlo vést k cíleným lékovým intervencím, z nichž jeden jsme objevili v této práci.“
Obviňujte epinefrin, ne kortizol
Když zkoumali, jak se různé fyziologické faktory změnily u myší, které prošly chronickým stresem, vědci uzavřeli hormon nazývaný epinefrin.
Stresované myši měly mnohem vyšší hladiny tohoto hormonu než myši v kontrolní skupině. Rovněž u myší z experimentální skupiny, kterým byl podáván lék blokující ADRB2 - což je epinefrinový receptor - byly rakovinové nádory menší a počty rakovinných kmenových buněk byly také nižší.
"Když většina lidí myslí na stres," říká Kelley, "myslí si, že je to kortizol, který potlačuje imunitní systém." Dodává však: „Úžasné je, že kortizol byl po měsíci stresu ve skutečnosti nižší.“
Jak epinefrin pomáhá prospívat rakovinovým kmenovým buňkám? Autoři vysvětlují, že když se tento hormon váže na ADRB2, interakce zvyšuje hladiny laktátdehydrogenázy, což je enzym, který normálně dodává svalům „injekci“ energie v nebezpečné situaci. To umožňuje dotyčné osobě buď s hrozbou bojovat, nebo před ní utéct.
Vedlejším produktem této energetické podpory je produkce organické sloučeniny zvané laktát. V případě lidí s rakovinou se škodlivé buňky skutečně živí touto sloučeninou; umožňuje jim získat více energie.
To znamená, že pokud má člověk chronický stres, bude mít ve svém systému příliš mnoho laktátdehydrogenázy. To zase aktivuje geny související s růstem rakoviny a umožní rakovinovým buňkám prospívat.
"Tyto údaje poskytují novou cestu, která vysvětluje, jak zvýšený epinefrin způsobený chronickým stresem podporuje progresi rakoviny prsu přímým působením na rakovinové kmenové buňky."
Quentin Liu
Je vitamin C odpovědí?
Dále vědci potvrdili své výsledky studiem hladin epinefrinu v krvi u 83 lidí s rakovinou prsu.
Jistě, zjistili, že lidé s vysokou hladinou epinefrinu v krvi měli také nadbytek laktátdehydrogenázy v rakovinových nádorech - k nimž měli vědci přístup prostřednictvím vzorků biopsie rakoviny prsu.
Rovněž lidé, kteří měli vyšší hladiny stresového hormonu, měli pravděpodobně nižší výsledky po léčbě ve srovnání s lidmi s nižšími hladinami epinefrinu.
Vědci se dále pokusili zjistit, zda dokážou identifikovat strategii blokování škodlivých účinků adrenalinu na systém. V laboratorních testech na buněčných liniích rakoviny prsu analyzovali účinky několika léků schválených Food and Drug Administration (FDA) na produkci laktát dehydrogenázy.
Nejslibnější látkou, na kterou se vyšetřovatelé shodli, byl ve skutečnosti vitamin C, který blokoval produkci aktate dehydrogenázy v laboratorních experimentech. Když vyšetřovatelé testovali tento přístup na myších modelech, získali stejné výsledky: U stresovaných myší, kterým byla injekčně podána vitamin C, došlo ke zmenšení nádoru.
"Společně tato zjištění ukazují, že vitamin C může být novým a účinným terapeutickým prostředkem pro cílení na rakovinu u pacientů podstupujících chronický stres," uzavírá Liu.
