Chronická bolest: Nová sloučenina může nahradit opioidy

Vědci testovali alternativu k opioidům na myším modelu chronické bolesti a zjistili, že je bezpečná, účinná a nemá žádný z vedlejších účinků opioidů.

Nová sloučenina může brzy nahradit opioidy v léčbě chronické bolesti.

Národní instituty zdraví (NIH) odhadují, že ve Spojených státech trpí chronickou bolestí 25,3 milionu dospělých.

U člověka se říká, že má chronickou bolest, když cítí bolest každý den po dobu 3 měsíců.

Dalších 40 milionů osob v USA pociťuje silnou bolest.

Opioidy, jako je morfin a fentanyl, jsou běžně předepisovány k léčbě „závažného problému veřejného zdraví“, kterým je chronická bolest, ale předepisování opioidů také vedlo ke krizi veřejného zdraví.

Opioidy aktivují centra odměn v mozku, což z nich dělá vysoce návykové. V USA se u více než 2 milionů lidí vyvinuly „poruchy užívání návykových látek“ v důsledku předepisování léků proti bolesti opioidů.

Z dlouhodobého hlediska navíc nemusí být opioidy užitečné ani pro léčbu chronické bolesti, protože tělo je vůči těmto lékům tolerantní. Opioidy také mohou zvýšit citlivost těla na bolest a některé studie ukázaly, že mohou z dlouhodobého hlediska zvýšit riziko chronické bolesti.

V této souvislosti je potřeba vytvářet bezpečnější alternativy k opioidům strašná. Nový výzkum přináší potřebnou naději, protože se ukázalo, že modifikovaná forma botulotoxinu je bezpečná a účinná při léčbě chronické bolesti u hlodavců.

Maria Maiarù, která je výzkumnou spolupracovnicí v oddělení buněčné a vývojové biologie na University College London (UCL) ve Velké Británii, je hlavní autorkou příspěvku.

Zjištění byla nyní publikována v časopise Science Translational Medicine.

Vytvoření „hlavice“ tlumící bolest

Maiarù a její kolegové rozložili molekulu botulinu a rekonstruovali ji pomocí opioidu zvaného dermorfin.

Tímto způsobem vytvořili sloučeninu, kterou nazývají derm-bot, kterou používali k vypnutí signálů bolesti, které neurony míchy vysílají do mozku.

Nejprve se dermorfin váže na opioidní receptory na povrchu neuronů. Pak to dává sloučenině derm-bot přístup do buňky, kde botulin blokuje uvolňování neurotransmiteru, který přenáší signál bolesti do mozku.

Související autor studie Prof. Bazbek Davletov - z katedry biomedicínských věd na univerzitě v Sheffieldu, také ve Velké Británii - říká: „Potřebovali jsme najít nejlepší bolest zaměřenou na molekulární části, abychom nasměrovali„ hlavici “umlčující botulinum na systém bolesti v páteři. “

"Za tímto účelem jsme vyvinuli molekulární systém Lego, který nám umožňuje propojit botulinovou" hlavici "s navigační molekulou, v tomto případě se silným opioidem zvaným dermorfin, což umožňuje vytvoření […] dlouhotrvajících léků proti bolesti bez vedlejších účinků opioidů. “

Sloučenina by mohla způsobit převrat v léčbě

K testování účinků a chování sloučeniny na myším modelu zánětu a chronické bolesti ošetřili vědci 200 myší jednou injekcí derm-bot, sp-bot - což je odlišně upravená molekula botulinu - nebo jednou injekcí morfium.

Chování všech hlodavců bylo sledováno po dobu 5 let. Během této doby byly zkoumány reakce hlodavců na bolest, stejně jako umístění a vazebné vlastnosti dvou sloučenin na bázi botulinu.

"Byli jsme ohromeni, když jsme viděli, že jedna malá injekce stačí k zastavení chronické bolesti způsobené zánětem a poškozením nervů po dobu nejméně jednoho měsíce," říká Maiarù.

"Sp-bot i derm-bot mají dlouhodobý účinek jak na [] model zánětlivé, tak neuropatické bolesti a úspěšně umlčují neurony bez buněčné smrti," pokračuje.

„Kromě toho,“ říká Maiarù, „jediná injekce derm-botu snížila mechanickou přecitlivělost ve stejné míře jako morfin. Doufáme, že naše vyšetřování pokročíme s cílem převést to na kliniku. “

Droga „se vyhýbá nežádoucím příhodám tolerance a závislosti, které jsou často spojeny s opakovaným užíváním opioidů,“ vysvětluje spoluautor studie profesor UCL Steve Hunt.

"Opravdu by to mohlo způsobit revoluci v léčbě chronické bolesti, kdybychom ji mohli přeložit na kliniku, což by odstranilo potřebu denního příjmu opioidů."

Prof. Steve Hunt

none:  rakovina prsu mrsa - rezistence na léky léky