Jak může ketamin změnit mozek v boji proti depresi
Nový výzkum na myších, který podpořil National Institutes of Health, ukazuje, jak může ketamin ovlivnit mozkové okruhy a rychle napravit příznaky podobné depresi.
Předchozí studie ukázaly, že ketamin - anestetikum - může rychle zmírnit závažné příznaky závažné depresivní poruchy, zejména výskyt sebevražedných myšlenek.
Vědci si však stále nejsou jisti, jak tato látka působí v mozku na potlačování deprese nebo jak dlouhodobě udržet její terapeutické účinky.
Z tohoto důvodu se tým vyšetřovatelů z Tokijské univerzity v Japonsku, Stanfordské univerzity v Kalifornii a Weill Cornell Medicine v New Yorku v NY nedávno rozhodl porozumět více tomu, jak ketamin bojuje proti depresi v mozku studiem jejího účinku v modely myší.
Tento výzkum získal podporu od National Institutes of Health (NIH), kteří popisují práci jako „základní výzkum“, který „je základem pro pokrok v nových a lepších způsobech prevence, diagnostiky a léčby nemocí“.
Autoři studie uvádějí svá zjištění ve vědecké práci, která se objevuje v časopise Věda.
Ketamin a mozkové obvody
"Ketamin je potenciálně transformativní léčba deprese, ale jednou z hlavních výzev spojených s tímto lékem je udržení uzdravení po počáteční léčbě," vysvětluje Dr. Conor Liston, jeden z výzkumníků, kteří za studii stojí.
Aby zjistili, jak ketamin funguje v mozku, a identifikovali mechanismy, které snižují příznaky deprese, vědci pracovali s myšmi, které vykazovaly chování svědčící o depresi.
Přesněji řečeno, tým se zaměřil na dendritické trny. Jedná se o malé výčnělky na dendritech, což jsou rozšíření mozkových buněk, která pomáhají neuronům mezi sebou „komunikovat“. Dendritické trny jsou části, které přijímají podněty, které vysílají jiné neurony.
Vědci studovali dendritické trny v prefrontální kůře mozků myší před i po vystavení některých hlodavců zdroji stresu. Zjistili, že myši vykazující chování podobné depresi po prožití stresoru ztratily dendritické trny rychleji než kontrolní myši. Tyto myši navíc měly sníženou tvorbu nových dendritických trnů.
Tým také viděl, že vystavení experimentálních myší stresu vedlo k horšímu propojení a koordinaci nervové aktivity v prefrontální kůře. Tyto změny, vysvětlují vědci, se týkají typického chování při depresi, ke kterému dochází v reakci na stres.
Když vědci léčili tyto myši ketaminem, zjistili, že zvířata znovu získala funkční konektivitu a normální aktivitu neuronů v prefrontální kůře a již nevykazovaly chování odpovídající depresi.
24 hodin po podání pouze jedné dávky ketaminu nevykazovaly hlodavci, kterým tým čelil se zdrojem stresu, příznaky podobné depresi. Mozkové skeny také odhalily nárůst tvorby plně funkčních dendritických trnů.
Autoři rozlišují mezi těmito nálezy.Vysvětlují, že myši, které dostaly ketamin, vykazovaly zlepšení chování do 3 hodin po léčbě, ale novou tvorbu dendritické páteře zaznamenali až mezi 12 a 24 hodinami po léčbě.
"Naše výsledky naznačují, že intervence zaměřené na zvýšení tvorby synapsí a prodloužení jejich přežití mohou být užitečné pro udržení antidepresivních účinků ketaminu ve dnech a týdnech po léčbě," poznamenává Dr. Liston.
„Další informace by mohly vést k pokroku“
Ačkoli vědci připouštějí, že budou muset provést více studií, aby porozuměli přesným mechanismům, které hrají, na základě svých současných poznatků se domnívají, že k tvorbě nových dendritických trnů může dojít díky skutečnosti, že ketamin zvyšuje aktivitu mozku v prefrontálním kůra.
Vědci také zjistili, že dendritické trny pravděpodobně hrají důležitou roli při udržování remise příznaků podobných depresi u myší. Když se tým pokusil selektivně odstranit nově narostlé dendritické ostny v mozku myší, hlodavci začali znovu projevovat chování související s depresí.
Dr. Janine Simmons, která vede Národní institut pro sociální a afektivní neurovědy v oblasti duševního zdraví - a která nepřispěla k aktuální studii - vysvětluje, proč je důležité provádět nový výzkum fungování ketaminu v mozku.
„Ketamin,“ poznamenává, „je první nový antidepresivum s novým mechanismem účinku od 80. let. Jeho schopnost rychle snížit sebevražedné myšlenky je již zásadním průlomem. “
"Další poznatky o dlouhodobějších účincích ketaminu na mozkové okruhy by mohly vést k budoucímu pokroku v léčbě poruch nálady."
Dr. Janine Simmons
