Je možné obrátit „chemo mozek“?
Chemoterapie může ovlivnit mozek člověka roky po jeho ukončení. Jak vlastně mění mozek a existuje něco, co mohou vědci udělat, aby tyto účinky zvrátili?
Mnoho lidí, kteří podstoupí chemoterapii, si všimne kognitivních poruch a změn chování. To může zahrnovat potíže s pohybem.
Někteří lidé tento efekt označují jako „chemo mozek“.
Může trvat měsíce nebo roky, což ovlivňuje kvalitu života lidí po léčbě rakoviny.
Výzkumníci na Lékařské fakultě Stanfordské univerzity v Kalifornii nedávno provedli studii, která měla zjistit, jak a proč chemoterapeutické látky ovlivňují mozek, a zjistit, zda existuje nějaký způsob, jak tento účinek blokovat nebo zvrátit.
Výsledky - které se objeví v deníku Buňka - Zdá se, že naznačují, že methotrexát, běžný lék na chemoterapii, ovlivňuje normální fungování tří důležitých typů buněk přítomných v bílé hmotě mozku.
Dopad mozku Chemo
Vědci také uvádějí zjištění, že lék, který v současné době prochází klinickými zkouškami pro jiné účely, může tyto nepříznivé účinky řešit na modelu myši.
"Je úžasné, že [lidé, kteří podstoupili chemoterapii] jsou naživu, ale jejich kvalita života skutečně trpí," tvrdí vedoucí studie Erin Gibson. "Pokud můžeme něco udělat, abychom to zlepšili, existuje obrovská populace, která by mohla mít prospěch," poznamenává.
„Kognitivní dysfunkce po léčbě rakoviny,“ vysvětluje hlavní autorka studie Dr. Michelle Monje, „je skutečný a uznávaný syndrom.“
"Kromě stávajících symptomatických terapií - o kterých mnoho pacientů neví - nyní směřujeme k potenciálním intervencím na podporu normalizace poruch vyvolaných rakovinovými léky."
Dr. Michelle Monje
"Existuje [je] skutečná naděje, že můžeme zasáhnout, vyvolat regeneraci a zabránit poškození mozku," dodává.
Chemo mozek má tendenci vážně ovlivňovat děti, které podstoupily léčbu rakoviny. Dr. Monje a tým věří, že nalezení způsobu řešení tohoto problému by mohlo skutečně zlepšit život těchto dětí.
Chemoterapie, která narušuje mozkové buňky
V nedávné studii se vědci zaměřili na tři důležité typy buněk, které jsou přítomny v bílé hmotě mozku. Tyto jsou:
- Oligodendrocyty. Ty generují a chrání myelin, což je látka, která izoluje axony. Axony jsou vlákna, kterými navzájem komunikují nervové buňky.
- Astrocyty. Pomáhají udržovat neurony dobře zavlažované a udržují zdravé prostředí pro tyto buňky, což jim umožňuje správnou komunikaci.
- Microglia. Jedná se o specializované imunitní buňky, které normálně ničí jakékoli cizí látky, které mohou být pro mozek škodlivé.
Když vědci porovnali mozkovou tkáň frontálního laloku shromážděnou posmrtně od dětí, které dostaly chemoterapii, s tkání od dětí, které ji nedostaly, zjistili, že ta první představovala podstatně méně buněk linie oligodendrocytů.
Aby pochopili, proč se oligodendrocytům nedaří v mozku vystaveném chemoterapii, vědci se obrátili k mladým myším modelům, kterým injekčně podali methotrexát.
Zaměřili se na replikaci dávky a praxe prováděné při léčbě rakoviny u lidí, takže dávali myším tři dávky léku jednou týdně.
Po období 4 týdnů myši, které dostávaly methotrexát, trvale poškozovaly své prekurzorové buňky oligodendrocytů, což jsou čerstvé buňky, které se normálně vyvíjejí, aby nahradily oligodendrocyty, které již nemohou fungovat.
Po expozici methotrexátu začalo více buněk prekurzoru zahájit proces zrání, ale zůstaly zaseknuté v nevyvinutém stavu a nemohly skutečně dosáhnout dospělosti. Tak tomu bylo i 6 měsíců po léčbě chemoterapií myší.
To také ovlivnilo tloušťku myelinu a myši dokonce čelily stejným problémům s chováním jako lidé, kteří často podstupují chemoterapii. Patří mezi ně motorické poškození, úzkost a problémy s pozorností a pamětí.
Některé z těchto účinků přetrvávaly ještě 6 měsíců po léčbě methotrexátem.
Důležitost „mezibuněčného přeslechu“
Když se pokusili injikovat prekurzorové buňky oligodendrocytů z mozku zdravých myší do mozku experimentálních myší, badatelé si všimli, že tyto buňky také zahájily proces zrání vyšší rychlostí, ale během tohoto procesu se nezasekly.
To, jak navrhuje tým, znamenalo, že v prostředí buněk po léčbě došlo k problémům, které jim bránily v dokončení jejich normálního procesu.
Vědci se dále zaměřili na studium mikroglií a zjistili, že tito byli abnormálně aktivní po dobu nejméně 6 měsíců po chemoterapeutické léčbě, což narušilo normální fungování astrocytů a narušilo zdravou výživu neuronů.
Když však vědci dali experimentálním myším lék, jehož účinkem bylo selektivní vyčerpání mikroglií, umožnilo to prekurzorovým buňkám oligodendrocytů obnovit jejich normální proces zrání; zastavilo narušení astrocytů a obnovilo normální tloušťku myelinu.
Tento přístup také zvrátil četné příznaky kognitivního poškození u myší, které dostaly nový lék.
"Biologie tohoto onemocnění skutečně podtrhuje, jak důležitý je mezibuněčný přeslech," říká Dr. Monje a dodává: "V této patofyziologii je ovlivněn každý hlavní typ nervových buněk."
"Pokud pochopíme buněčné a molekulární mechanismy, které přispívají ke kognitivní dysfunkci po léčbě rakoviny, pomůže nám to vyvinout strategie pro efektivní léčbu." Je to vzrušující okamžik, “uzavírá.
