Roztroušená skleróza: Malá molekula by mohla oddálit nástup
Léčba malou molekulou by podle vědců mohla oddálit poškození způsobené roztroušenou sklerózou v mozku a dalších částech centrálního nervového systému.
Roztroušená skleróza (MS) je invalidizující onemocnění, které ničí myelinové pouzdro, které chrání nervová vlákna, a způsobuje ztrátu signalizace a poškození nervových buněk v centrálním nervovém systému (CNS).
Nedávná studie z University of Chicago v Illinois nyní odhalila, jak malá molekula, která nese název Sephin1, může oddálit poškození myelinu u myšího modelu MS.
Deník Mozek nedávno zveřejnil zprávu o zjištěních.
Studie ukazuje, že Sephin1 funguje prodloužením vestavěné integrované stresové reakce (ISR), která snižuje poškození, které zánět způsobuje buňkám produkujícím myelin nebo oligodendrocytům.
První autor studie Yanan Chen, postdoktorand na Neurologické klinice, říká, že se zdá, že Sephin1 nabízí „terapeutický potenciál bez měřitelných nežádoucích účinků“.
Nemoc, která poškozuje CNS
MS je dlouhodobé onemocnění, které poškozuje CNS a jehož příznaky se u jednotlivých lidí liší.
Příznaky, které se vyvinou u MS, jsou nepředvídatelné a do značné míry závisí na tom, kde dochází k poškození CNS - které zahrnuje mozek, míchu a optické nervy. Vzplanutí mohou přicházet a odcházet nebo se příznaky mohou časem zhoršit.
Lidé s MS obvykle pociťují necitlivost, vyčerpání, poruchy vidění, zhoršenou koordinaci a rovnováhu a potíže s řečí. Mohou se také snažit zapamatovat a soustředit se.
Příznaky MS mohou postupovat k slepotě, paralýze a dalším.
I když se u kohokoli v jakémkoli věku může vyvinout MS, nejčastěji postihuje mezi 20. a 50. rokem a ženy se zdají být třikrát náchylnější k této nemoci než muži.
Podle Národní společnosti pro roztroušenou sklerózu je na celém světě nejméně 2,3 milionu lidí s MS. Ve Spojených státech odhady naznačují, že s RS může žít téměř 1 milion lidí.
Odborníci se domnívají, že MS je autoimunitní onemocnění, tj. Imunitní systém, který napadá zdravé tkáně stejným způsobem jako bakterie, viry a další hrozby.
Autoimunitní funkce MS
Zánětlivé záchvaty u MS ničí myelin, což je izolační vrstva mastných bílkovin, která pokrývá nervová vlákna. Následné poškození narušuje elektrické signály, které nervové buňky přenášejí kolem CNS a mezi CNS a zbytkem těla.
Poškození se může rozšířit na nervová vlákna, nervové buňky a oligodendrocyty, které tvoří myelin.
Co však spouští imunitní systém, aby se choval tímto způsobem, je záhadou. Některé studie naznačují, že se jedná o geny, ačkoli žádná neprokázala, že lidé mohou zdědit MS. Jiní ukázali, že faktory životního prostředí, jako je kouření a nízká hladina vitaminu D, mohou také zvyšovat riziko MS.
Současná léčba MS má za cíl snížit zánětlivé ataky na myelin a oligodendrocyty. Protože však tlumí imunitní systém, nejsou bez rizika. Mohou například učinit mozek zranitelným vůči „oportunním infekcím“.
Vědci, kteří stáli za nedávnou studií, se tedy rozhodli prozkoumat další možnost: proč místo tlumení imunitního systému, proč nepomáhat buňkám, které MS ovlivňuje, odolávat škodám, které zánět způsobuje?
Tým se rozhodl vyšetřit ISR, protože se jedná o vrozený proces, který chrání tkáňové buňky před zánětlivými útoky imunitního systému.
Testy odhalily, že lék na vysoký krevní tlak guanabenz může zvýšit ISR v oligodendrocytech. Lék však také vede k vedlejším účinkům, které zahrnují bolesti hlavy, slabost, sucho v ústech a ospalost. Může také způsobit kóma.
Sephin1 oddaluje klinické příznaky
Tým poté zjistil, že Sephin1, který je derivátem guanabenzu, ale bez měřitelných vedlejších účinků, může také zvýšit hladinu ISR v oligodendrocytech.
Malá molekula pomáhá prodloužit ISR blokováním cesty, která ji vypne.
Tým testoval účinnost Sephin1 v buněčných kulturách a myší model MS. V buněčných kulturách zjistili, že malá molekula prodloužila ISR ve stresovaných oligodendrocytech.
V myším modelu léčba přípravkem Sephin1 „zpozdila klinické příznaky“ roztroušené sklerózy.
Tým spojil zpoždění příznaků s prodloužením ISR a menší ztrátou nervových vláken a oligodendrocytů. Léčba také vedla ke snížení T buněk imunitního systému v CNS.
Vědci si dále všimli, že konzervací oligodendrocytů a snížením ztráty myelinu měla léčba za následek méně „myelinových zbytků“. To by zase mohlo snížit reakce imunitního systému.
Navíc se zdá, že Sephin1 může nabídnout ještě větší přínos, pokud jej vědci zkombinují s existujícím MS lékem interferon beta.
Autoři uzavírají:
"Naše výsledky společně naznačují, že neuroprotektivní léčba založená na posílení integrované stresové reakce by pravděpodobně měla významnou terapeutickou hodnotu pro pacienty s roztroušenou sklerózou."
