Proč hormonální terapie zhoršuje některé druhy rakoviny prostaty?
Hormonální léčba rakoviny prostaty nemusí vždy fungovat; nádor se může stát rezistentním a pokračovat v šíření. Nový výzkum nyní odhaluje, jak terapie mění prostředí nádorových buněk, aby se tak stalo.
Vědci z Cedars-Sinai Medical Center v Los Angeles v Kalifornii naznačují, že jejich studie by mohla vést k „jednoduchému krevnímu testu“ k identifikaci případů rakoviny prostaty, které se pravděpodobně stanou rezistentními a agresivními, pokud budou léčeny hormonální terapií.
Oznamují svá zjištění ve studijním dokumentu, který je nyní uveden v dokumentu Journal of Clinical Investigation.
Rakovina prostaty začíná v prostatě, což je žláza, která leží mezi mužským močovým měchýřem a jeho penisem, vedle konečníku. Žláza obklopuje močovou trubici, což je trubice, která přenáší moč z močového měchýře do penisu. Při průchodu touto trubicí vytváří a přidává tekutinu do spermatu.
Rakovina začíná, když buňky v prostatě vyrostou mimo kontrolu a vytvoří nádor. Vyskytuje se většinou u mužů ve věku 65 let a starších a zřídka před 40 lety.
Ve Spojených státech je rakovina prostaty nejčastější rakovinou u mužů po rakovině kůže. Americká rakovinová společnost (ACS) odhaduje, že v USA v roce 2018 dojde k přibližně 164690 novým případům rakoviny prostaty a 29430 úmrtím na tuto chorobu.
Hormonální léčba rakoviny prostaty
Ačkoli to může být vážné, většina mužů s diagnostikovanou rakovinou prostaty na ni nezemře. To je důvod, proč dnes v USA žije 2,9 milionu mužů, kteří tuto nemoc přežili nebo ji přežili.
Obecně je míra přežití rakoviny prostaty vyšší, čím dříve je rakovina detekována a léčena. Výhled člověka však může ovlivnit i mnoho dalších faktorů, včetně toho, jak dobře jeho rakovina reaguje na léčbu.
Mužský pohlavní hormon androgen stimuluje růst nádoru u rakoviny prostaty. Hormonální terapie - také známá jako deprese androgenů nebo terapie zaměřená na androgeny - má za cíl zastavit růst nádoru snížením hladiny androgenu nebo blokováním jeho účinku na nádorové buňky.
Léčba může být použita například ke zmenšení nádorů před radiační terapií nebo k léčbě mužů, u nichž je vyloučena operace nebo radiační terapie.
Hormonální terapie může být úspěšná, ale existují případy, kdy si nádor vyvine rezistenci na léčbu a poté se vrátí nebo se rozšíří.
Transformuje rakovinu na agresivnější typ
Ve svém studijním článku vědci z Cedars-Sinai odhalili, že možným důvodem je to, že hormonální terapie spouští zásadní změnu v nádoru.
Způsobuje, že se některé rakovinné buňky, které jsou převážně běžného typu adenokarcinomu, transformují na mnohem vzácnější typ zvaný neuroendokrinní, který se vyskytuje v méně než 1 procentu případů.
„Tato transformace je problém,“ říká hlavní autor studie Neil A. Bhowmick, který je spoluředitelem Programu biologie rakoviny v Cedars-Sinai, „protože neuroendokrinní karcinom prostaty je obzvláště agresivní, snáze metastázuje a je odolnější na androgenní terapii i chemoterapii. “
Vysvětluje, že existují důkazy, které naznačují, že přibližně u čtvrtiny mužů léčených hormonální terapií může dojít k návratu jejich rakoviny, kdy nádory vypadají jako neuroendokrinní rakovina prostaty a stávají se rezistentními vůči léčbě.
Pracoval hlavně s myší a proto se spolu se svými kolegy rozhodl zaměřit na interakci mezi buňkami rakoviny prostaty a jejich mikroprostředím uvnitř nádoru. Mikroprostředí podporují buňky zvané stromální buňky.
Tým zjistil, že terapie deprivací androgenů může ovlivnit genetické programy ve stromálních buňkách a způsobit tak progresi rakoviny prostaty do „agresivnějšího stavu diferenciace“.
Zvýšení glutaminu
Pozorovali také, že transformace buněk byla doprovázena nárůstem glutaminu, aminokyseliny, o které je známo, že urychluje růst rakoviny.
Glutamin byl produkován v geneticky pozměněných stromálních buňkách a „sloužil jako zdroj energie“ pro rakovinné buňky a také pomáhal transformovat buňky adenokarcinomu na neuroendokrinní.
Nakonec vědci potvrdili nález glutaminu u lidí. U malé skupiny mužů, kteří měli rakovinu prostaty, zjistili, že ti, jejichž rakovina byla rezistentní na léčbu, měli vyšší hladinu glutaminu v krvi než ti, jejichž rakovina reagovala na léčbu.
Navrhují, že to znamená, že by mělo být možné vyvinout jednoduchý krevní test k detekci těch rakovin prostaty, které nereagují na hormonální terapii a možná dokonce předpovídají rezistenci.
"K našemu překvapení jsme zjistili, že tento typ terapie dále změnil buněčné prostředí způsobem, který způsobil transformaci buněk adenokarcinomu v prostatě na buňky typu neuroendokrinního karcinomu."
Neil A. Bhowmick
