Mohl by tento derivát vitaminu A vyléčit rakovinu jater?
Nová studie odhaluje, jak by derivát vitaminu A zvaný acyklický retinoid mohl pomoci vymýtit nejběžnější formu rakoviny jater: hepatocelulární karcinom.
Vedená vědci z RIKEN Centra pro integrativní lékařské vědy v Japonsku studie zjistila, že acyklický retinoid blokuje expresi genu, který vede k rakovině jater.
Vedoucí studie Soichi Kojima z oddělení pro regulaci technologie mikro-signalizace v centru RIKEN a kolegové nedávno oznámili svá zjištění v Sborník Národní akademie věd.
Asi 22 000 mužů a 9 000 žen ve Spojených státech je každý rok diagnostikováno s rakovinou jater.
Nejběžnějším typem rakoviny jater je hepatocelulární karcinom (HCC). Tato rakovina může začínat jako jediný jaterní nádor, který se postupem času zvětšuje, nebo může začít jako několik rakovinových uzlů v játrech.
Největším rizikovým faktorem pro rakovinu jater je infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C; tyto viry mohou vést k jaterní cirhóze, která může způsobit poškození buněk, které vede k rakovině.
Předchozí výzkum zjistil, že acyklický retinoid - což je syntetický derivát vitaminu A - má potenciál zastavit opakování HCC u jedinců, kteří podstoupili chirurgické odstranění primárních nádorů.
Přesné mechanismy, na nichž je tato asociace založena, však byly nejasné.
Acyklický retinoid snižuje expresi MYCN
Chcete-li se dozvědět více o tom, jak by acyklický retinoid mohl zabránit HCC, vědci zkoumali, jak tato sloučenina ovlivňuje transkriptom buněk nebo shromažďování molekul RNA, které regulují genovou expresi.
Vědci zjistili, že ve srovnání s neošetřenými buňkami vykazovaly buňky vystavené acyklickému retinoidu snížení exprese genu zvaného MYCN. Tento gen byl spojen s vývojem rakoviny, jako je neuroblastom.
Vědci poté potlačili expresi genu MYCN v rakovinných buňkách. To nejen zastavilo buněčnou proliferaci, zpomalilo progresi buněčného cyklu a zastavilo tvorbu kolonií, ale také spustilo smrt rakovinných buněk.
Dále Kojima a kolegové vyšetřovali rakovinové kmenové buňky. Rakovinové kmenové buňky jsou samoobnovující se buňky, které mohou řídit tvorbu nádorů. Jak vědci poznamenávají, rakovinným kmenovým buňkám se podaří vyhnout se léčbě rakoviny, takže jsou klíčovými hráči v opakování rakoviny.
Tým zjistil, že když byla zvýšena genová exprese MYCN v lidských buněčných liniích HCC, zvýšilo to expresi různých markerů, které jsou spojeny s rakovinovými kmenovými buňkami, což naznačuje, že genová exprese MYCN je součástí HCC.
Jak vysvětluje Kojima: „Nejzajímavější částí našeho zjištění je, když jsme se poté podívali na různé subpopulace heterogenních rakovinných buněk. Našli jsme jednu specifickou skupinu EpCAM-pozitivních rakovinových kmenových buněk, kde byl zvýšen MYCN. “
To podnítilo tým k prozkoumání, zda by protirakovinné účinky acyklického retinoidu mohly být omezeny na jeho účinky na EpCAM-pozitivní rakovinové kmenové buňky.
Krok blíže k léčbě rakoviny plic?
Když vědci vystavili rakovinné kmenové buňky HCC acyklickému retinoidu, zjistili, že sloučenina selektivně zacílila a zničila buňky, které byly EpCAM-pozitivní - čím vyšší je dávka acyklického retinoidu, tím větší jsou účinky na EpCAM-pozitivní rakovinové kmenové buňky.
Kojima a jeho kolegové poté odebrali jaterní biopsie 12 lidí s HCC, jejichž rakovina byla vymýcena po resekci nebo ablaci jater.
Šest z těchto pacientů dostávalo 600 miligramů acyklického retinoidu denně po dobu 8 týdnů, zatímco zbývajících šest dostávalo 300 miligramů sloučeniny každý den po dobu 8 týdnů.
Vědci zjistili, že biopsie odebrané pacientům, kteří užívali vyšší dávku acyklického retinoidu, vykazovaly nižší expresi MYCN.
Dohromady tato zjištění naznačují, že acyklický retinoid by mohl zabránit opakování HCC snížením exprese MYCN v EpCAM-pozitivních kmenových buňkách rakoviny.
"Je pozoruhodné, že acyklický retinoid se jasně zaměřuje na určitou kategorii rakovinných kmenových buněk, a to nám poskytuje důležité rady pro snížení recidivy rakoviny a pro skutečně léčivé pacienty."
Soichi Kojima
Vědci poznamenávají, že acyklický retinoid je v současné době testován v klinické studii fáze III na jeho schopnost zastavit opakování HCC.
