MOHLA BY LéČBA TĚCHTO IMUNITNíCH BUNĚK LéČIT IBD?

Vědci z University of Alabama v Birminghamu zjistili, že v imunitním systému existuje zřetelná skupina buněk, která vyvolává a udržuje zánět ve střevě.

IBD je dlouhodobý stav, který může do značné míry ovlivnit kvalitu života, takže je velmi důležité najít léčbu.

Věří, že buňky, typ efektorových CD4 T buněk, by mohly sloužit jako cíle pro nové léčby ke zmírnění - nebo dokonce k vyléčení - zánětlivého onemocnění střev (IBD).

Jejich nálezy také zvyšují možnost, že by buňky mohly být za jinými poruchami, při kterých imunitní systém napadá zdravé tkáně, jako je revmatoidní artritida a cukrovka 1. typu.

Studie o jejich práci byla nyní zveřejněna v Journal of Experimental Medicine.

"Naše naděje je," říká hlavní autorka studie Laurie E. Harringtonová, která je docentkou pro buněčnou, vývojovou a integrační biologii, "kdybychom mohli tyto buňky léčit, mohlo by to být léčivé."

Crohnova choroba a ulcerózní kolitida

IBD je dlouhodobý stav, při kterém je gastrointestinální trakt neboli střeva zanícen neustálým napadením imunitním systémem.

Existují dva hlavní typy IBD: ulcerózní kolitida, při které se zapálí hlavně tlusté střevo; a Crohnova choroba, při které může dojít k zánětu kdekoli v gastrointestinálním traktu mezi ústy a konečníkem.

Asi 3 milionům dospělých ve Spojených státech byla diagnostikována IBD v určité fázi jejich života.

Mezi příznaky IBD patří: urgentní potřeba jít na toaletu, průjem a krvácení z konečníku, zácpa, která může vést k ucpání střev, křeče a bolesti v břiše.

IBD by neměla být zaměňována se syndromem dráždivého tračníku, kdy poškození střev není způsobeno zánětem, a celiakií, která je vyvolána konkrétní reakcí na lepek.

Autoimunita a zánět

Ačkoli vědci vědí, že IBD je autoimunitní onemocnění způsobené chybnou imunitní odpovědí, přesná povaha zapojených buněk a mechanismy působení zůstávají nejasné.

Imunitní systém savce obsahuje velmi širokou škálu a počet buněk, které spolu komunikují ve složité síti signálů.

Za „normálních“ podmínek imunitní systém cílí a eliminuje patogeny, jako jsou viry a bakterie, které by mohly tělu ublížit, než k tomu dostanou příležitost. A jakmile jsou patogeny zcela odstraněny, imunitní útoky přestanou.

Někdy se však proces může pokazit a imunitní systém napadá vlastní buňky jednotlivce, jako by to byly patogeny.

Tento typ odpovědi se nazývá autoimunita a může vést k trvalému zánětu a nemoci. Musíme se hodně naučit o tom, jak autoimunita funguje na buněčné a molekulární úrovni.

Prof. Harrington a její kolegové například poznamenávají, že zatímco CD4 T buňky „jsou kauzálně spojeny s autoimunitními a chronickými zánětlivými poruchami“, nevíme, o jaké vlastnosti buněk jde.

Studie IBD odhalily, že CD4 T buňky produkují vysoké hladiny signální molekuly zvané interferon-gama v zaníceném střevě, ale o roli této molekuly nejsou přesvědčivé.

CD4 T buňky

Imunitní buňky se tvoří v kostní dřeni z nediferencovaných buněk nazývaných kmenové buňky, které se mohou dělit a zrát na prakticky jakýkoli typ fungující imunitní buňky. Kmenové buňky mají také schopnost neustále se dělit.

Jak se liší, kmenové buňky procházejí fází progenitorových buněk. Progenitorové buňky jsou podobné kmenovým buňkám, protože jejich osud ještě není stanoven, ale existuje omezení, kolikrát se mohou rozdělit.

Efektorové CD4 T buňky jsou nezralé imunitní buňky, které začaly jako kmenové buňky, ale ve fázi progenitoru se zastavily. Mohou se diferencovat na několik typů fungujících imunitních buněk. Jedním z nich je pomocná buňka T, která byla spojena s IBD.

Pomocí myšího modelu kolitidy prof. Harrington a její tým identifikovali „diskrétní populaci efektorových CD4 T buněk, která je schopna jak udržovat, tak propůjčovat střevní zánět.“

Když je vědci transplantovali do zdravých myší, buňky spustily a udržovaly zánětlivý stav.

Funkce kmenových buněk

Když vědci analyzovali genetický podpis efektorových CD4 T buněk, které způsobily kolitidu, zjistili, že má některé vlastnosti kmenových buněk. Podpis byl „v souladu s“ sebeobnovou schopností a schopností uniknout typu programované buněčné smrti známé jako apoptóza.

Vědci také zjistili, že stejně jako kmenové buňky, i efektorové CD4 T buňky neustále doplňovaly „buňky produkující interferon-gama v zaníceném střevě“.

Poslední sada experimentů identifikovala enzym zvaný glykosyltransferáza, který podle všeho přepíná tyto vlastnosti kmenových buněk v efektorových CD4 T buňkách.