Deprese: Studie s esketaminem ponechává „více otázek než odpovědí“
Klinická studie fáze 3, která testovala nosní sprej esketamin v léčbě těžké deprese, zjistila, že sprej je většinou bezpečný a účinný. Zjištění vedla k nedávnému schválení této léčby FDA. Navzdory tomu ostatní vědci varují, že „zůstává více otázek než odpovědí“.
Esketamin je forma ketaminu, který lékaři obvykle používají jako anestetikum. Nedávný výzkum nashromáždil důkazy o tom, že tato látka může také rychle zmírnit příznaky těžké deprese, jako jsou sebevražedné myšlenky.
To byla zjištění randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie z roku 2018, která naznačovala, že nosní sprej s esketaminem by mohl mít rychlé a pozitivní krátkodobé účinky u jedinců s rizikem deprese, u nichž tradiční antidepresiva selhala.
Autoři této studie však také vyjádřili obavu, že bez řádného posouzení rizik by užívání esketaminu k depresi mohlo vést k nežádoucím vedlejším účinkům, jako je psychóza a depersonalizace.
Od té doby Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil esketaminový nosní sprej pro léčbu těžké deprese, konkrétně pro použití společně s orálně podávaným antidepresivem, a to pouze u dospělých, u nichž jiná léčba selhala.
American Journal of Psychiatry konečně zveřejnil závěry jedné ze studií, které stály za tímto schválením FDA. Dotčená studie vycházela z výsledků studie z roku 2018, která se kvalifikovala jako klinická studie fáze 3, což je studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost navrhované léčby.
„Tato studie s esketaminem byla jednou z klíčových studií v hodnocení této léčby FDA u pacientů s depresí rezistentní na léčbu,“ poznamenává jeden z autorů studie Dr. Michael Thase, který je profesorem psychiatrie na Perelman School of Medicine. na University of Pennsylvania ve Filadelfii.
Studie potvrzuje účinnost a bezpečnost
Vědci provedli pokus v 39 ambulantních doporučovacích centrech v pěti zemích: Česká republika, Německo, Polsko, Španělsko a Spojené státy. Ve studii, která trvala přibližně 2 roky, tým pracoval s téměř 200 dospělými se středně těžkou až těžkou depresí, kteří nereagovali na alespoň dvě antidepresiva.
V rámci studie vyšetřovatelé náhodně rozdělili účastníky do dvou skupin:
- Jedna skupina dostávala nosní sprej s esketaminem v dávkách 56 nebo 84 miligramů (mg) dvakrát týdně a také antidepresivum, které účastníci nikdy předtím neužívali (duloxetin, escitalopram, sertralin nebo venlafaxin s prodlouženým uvolňováním).
- Další skupina dostala nosní sprej obsahující placebo a nové antidepresivum.
Po 28 dnech účastníci, kteří dostávali intranazální esketamin, stále vykazovali významně vyšší zlepšení než lidé, kteří dostávali placebo, což naznačuje, že léčba esketaminem je účinná.
Jelikož jedním z hlavních zájmů výzkumníků byla bezpečnost, zaznamenali také jakékoli nepříznivé účinky. Tým viděl, že jednotlivci, kteří dostávali esketamin, zaznamenali příznaky disociace a také některé účinky na vnímání, které začaly krátce po podání drogy.
Tyto účinky dosáhly svého vrcholu závažnosti po 40 minutách, ale odezněly po 1,5 hodině. S pokračováním léčby se také staly méně a méně.
Vědci uvádějí „žádné příznaky ani nežádoucí účinky psychózy“. Mezi další nejčastější nežádoucí účinky patřily nevolnost, vertigo, změny vnímání chuti a závratě. Z lidí, kteří dostávali esketamin, se 7% z pokusu dostalo kvůli nepříznivým účinkům, které zažívali.
S ohledem na všechny tyto výsledky Dr. Thase a kolegové ve své studii dospěli k závěru, že kombinace esketaminu a antidepresiva není jen účinná, ale také „bezpečná a tolerovaná“.
"Přídavná léčba esketaminem byla nejen účinná, ale zlepšení bylo patrné během prvních 24 hodin," říká Dr. Thase. Dodává, že „nový mechanismus působení esketaminu spojený s rychlostí přínosu potvrzuje, jak důležitý je tento vývoj pro pacienty s obtížně léčitelnou depresí.“
Mnoho otázek zůstává nezodpovězeno
I s těmito povzbudivými výsledky, které přiměly FDA schválit tuto možnost léčby u jedinců s těžkou depresí, někteří vědci stále tvrdí, že tato léčba vyžaduje nesmírnou opatrnost.
V komentáři, který je přiložen ke studijnímu článku, Dr. Alan Schatzberg z Lékařské fakulty Stanfordské univerzity v Kalifornii - který se výzkumu nezúčastnil - poznamenává, že droga má potenciál zneužívání a zneužití a že existuje mnoho výzkumníků stále nevím o jeho správě.
"Takže, kde jsme?" Intranazální esketamin představuje snadnější způsob podání než intravenózní podání ketaminu. Máme jasné důkazy o účinnosti? Možná? Jak silná je účinnost? Zřejmě mírný. Máme skutečný pocit, jak dlouho a jak často jej předepisovat? Není to úplně jasné, “píše.
"Celkově vzato existuje více otázek než odpovědí s intranazálním esketaminem a při jeho aplikaci v klinické praxi je třeba věnovat pozornost." Pouze čas ukáže, jak užitečné to bude. “
Dr. Alan Schatzberg
