Nová protirakovinová strategie „maskuje léky jako tuky“
Použitím nové techniky, která maskuje protinádorová léčiva jako tuky, se vědcům podařilo bezpečně doručit mnohem vyšší dávky léků, než je obvyklé, do místa rakovinných nádorů na myších modelech.
"Je to jako trojský kůň," říká profesor Nathan Gianneschi z Northwestern University v Evanstonu v IL.
Prof. Gianneschi hovoří o nové strategii, kterou spolu s kolegy nedávno navrhli pro dodávání protinádorových léků do nádorových míst.
Prostřednictvím tohoto nového přístupu - který vědci testovali na myších a který popisují ve studijním článku, který se objevuje v Journal of the American Chemical Society - tým byl schopen dodat mnohem vyšší dávku běžného chemoterapeutického léku k napadení rakovinných buněk.
"[Droga] vypadá jako pěkná malá mastná kyselina, takže receptory nádoru ji vidí a zvou ji," vysvětluje profesor Gianneschi. "Pak se droga začne metabolizovat a zabíjí nádorové buňky," pokračuje.
Zdá se, že tato nová strategie nejenže přináší účinnější dávku léku do rakovinných buněk, ale také má ve srovnání se současnými způsoby podávání nižší toxicitu - a tedy méně vedlejších účinků.
Bezpečné dodání mnohem vyšší dávky léku
„Trojský kůň“, který prof. Gianneschi a tým vyvinuli, je mastná kyselina s dlouhým řetězcem, která se může vázat na léky na obou svých koncích. Jakmile se sloučenina navázala na vybraný lék, pak se „schovala“ do lidského sérového albuminu, hlavního proteinu přítomného v krevní plazmě.
Lidský sérový albumin je schopen přenášet různé molekuly, včetně mastných kyselin, a snadno je transportovat na různá místa v těle.
"Je to, jako by mastná kyselina měla ruku na obou koncích: jeden může chytit drogu a jeden může chytit proteiny." Cílem je zamaskovat drogy jako tuky, aby se dostaly do buněk a tělo je s radostí transportovalo. “
Prof. Nathan Gianneschi
Protože lidský sérový albumin poskytuje mnoho typů buněčných živin, receptory na povrchu buněk tuto informaci „zachytí“ a „pohltí“ tyto různé molekuly.
Rakovinné buňky jsou ještě chamtivější než zdravé buňky, protože se snaží růst a šířit se. Rakovinné buňky tedy rychleji absorbují živiny v lidském sérovém albuminu.
Když albumin také nese skryté protinádorové léky, rakovinové buňky je podle vědců také omylem spolknou. Jakmile však rakovinné buňky zpracují živiny a skrytou drogu, zemřou.
V aktuální studii výzkumný tým testoval tento přístup na myších modelech tří typů rakoviny, jmenovitě rakoviny kostí, rakoviny pankreatu a rakoviny tlustého střeva. Vyšetřovatelé použili již schválený, běžně používaný chemoterapeutický lék, paclitaxel, který připojili ke speciálně vytvořené mastné kyselině s dlouhým řetězcem.
Vědci zjistili, že v myším modelu vedl tento typ porodu k úplné eliminaci rakovinových nádorů.
Tým navíc zjistil, že tento systém jim umožňoval dodávat 20krát vyšší dávku paclitaxelu ve srovnání se dvěma dalšími lékovými formulacemi, které byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
A i když byla dávka mnohem vyšší než obvykle, vědci zjistili, že nový systém podávání byl také 17krát bezpečnější než jiné formulace s menšími možnými vedlejšími účinky.
"Běžně používané léky s malými molekulami se dostávají do nádorů - a dalších buněk." Jsou toxické pro nádory, ale také pro člověka. Obecně tedy tyto léky mají hrozné vedlejší účinky, “poznamenal profesor Gianneschi.
"Naším cílem je zvýšit množství, které se dostane do nádoru, v porovnání s jinými buňkami a tkáněmi." To nám umožňuje dávkovat v mnohem větším množství bez vedlejších účinků, což rychle zabíjí nádory, “vysvětluje.
Nový výzkum nabízí naději na účinnější a bezpečnější metody podávání protinádorových léků do nádorů u lidských pacientů.
