Nový lék může zlepšit terapii rakoviny jater
Vědci z mnoha mezinárodních institucí se spojili, aby navrhli účinnější lék pro léčbu rakoviny jater. Jejich sloučenina může pomoci zlepšit míru přežití a snížit nepříznivé účinky.
Hepatocelulární karcinom nebo primární rakovina jater má tendenci rychle růst a expandovat.
Pokud není zachycen brzy, znamená to, že lidé, u kterých byla diagnostikována, nemusí přežít déle než 11 měsíců.
Nedávné studie ukazují, že ve Spojených státech je hepatocelulární karcinom devátou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou.
K jeho léčbě odborníci obvykle předepisují léčbu lékem zvaným „sorafenib“. Bohužel tento lék obvykle prodlužuje přežití pouze o 3 měsíce a může mít řadu nežádoucích účinků.
Ve snaze zlepšit léčbu rakoviny jater se vědci z Cancer Institute of Singapore na National University of Singapore v Queenstown spojili s kolegy z jiných světových institucí, aby vyvinuli nový experimentální lék, kterému říkají „FFW“.
Vědci věří, že FFW může bránit růstu primární rakoviny jater a pomoci snížit nežádoucí účinky typické léčby.
Vědci nastiňují proces vývoje FFW v článku, který je nyní publikován v časopise PNAS.
„V naší nejnovější práci [jsme] prokázali účinnou strategii pro přesné zacílení na onkogeny, které byly dříve považovány za nezrušitelné,“ říká spoluautor studie, profesor Daniel Tenen z Singapurské národní univerzity.
Chytré řešení drog
Vědci založili svou novou studii na některých dřívějších zjištěních o proteinu, o kterém je známo, že se podílí na růstu nádoru: SALL4.
SALL4 je vidět u vyvíjejících se plodů, ale je normálně neaktivní v plně vyvinuté tkáni. U rakoviny jater se však tento protein znovu aktivuje a přispívá k růstu nádoru.
Dosud byl SALL4 považován za „nezrušitelný cíl“, což znamená, že nereaguje na léky, které se na něj zaměřují. Je to proto, že na rozdíl od jiných proteinů nemá SALL4 ve své struktuře „kapsu“, která by molekulám léčiva umožňovala zadržovat a působit.
Dřívější experimenty výzkumného týmu nicméně navrhly způsob, jak tento problém vyřešit.
"V našem dřívějším výzkumu jsme zjistili, že protein SALL4 spolupracuje s jiným proteinem, NuRD, a vytváří partnerství, které je zásadní pro rozvoj rakoviny, jako je [hepatocelulární karcinom]," vysvětluje profesor Tenen.
„Místo toho, abychom hledali„ kapsy “na SALL4, náš výzkumný tým navrhl biomolekulu, která blokuje interakci mezi SALL4 a NuRD,“ dodává.
Blokováním interakce mezi SALL4 a NuRD biomolekula FFW „vedla k smrti nádorových buněk a sníženému pohybu nádorových buněk,“ poznamenává profesor Tenen.
Navíc při použití ve spojení se sorafenibem může FFW také bránit růstu rakoviny jater, která je rezistentní na tento lék.
Cílem „najít chybějící odkaz“
Experimentální sloučeninou vědců je peptidové léčivo. Ve srovnání s léky s malou molekulou působí peptidové léky s větší přesností, což také znamená, že jsou potenciálně méně toxické; neovlivní to zdravou tkáň.
„Ideálním cílem pro rakovinu by mělo být specifické pro rakovinu a netoxické pro normální tkáně,“ říká spoluautorka studie Li Chai, docentka z Brigham and Women’s Hospital na Harvard Medical School v Bostonu, MA.
"Za tímto účelem," dodává, "spolupracujeme [mezi institucemi] na nalezení chybějícího odkazu, který může vyléčit rakovinu a obnovit normální funkci buněk."
Pokud vědci zdokonalí peptidové léčivo - a možná vyvinou jiné, podobné sloučeniny - doufají, že je použijí k řešení řady dalších druhů rakoviny, které jsou závislé na SALL4.
„Naše práce by mohla být prospěšná také pro širokou škálu solidních rakovin a leukemických malignit se zvýšeným SALL4,“ poznamenává profesor Tenen.
