Nová molekula zastaví rakovinu v „podvádění“ imunitního systému
Nový výzkum vrhá klíč na plány klamu rakoviny. Molekula, kterou vědci navrhli, brání rakovinným buňkám přimět imunitní systém k udržení jejich růstu.
Rakovina má mnoho mazaných způsobů, jak přimět imunitní systém, aby jej ušetřil nebo dokonce posílil jeho šíření.
Jeden takový způsob zahrnuje takzvané myeloidní buňky. Jedná se o klíčovou zbraň ve zbrojnici imunitního systému. Myeloidní buňky jsou klíčové pro vrozenou imunitní odpověď těla a jeho adaptivní reakci proti širokému spektru patogenů.
Teoreticky by myeloidní buňky měly útočit na útočníky, jako jsou rakovinné buňky. Ale ten druhý přiměje bývalého, aby si „myslel“, že rakovinové buňky jsou ve skutečnosti částí těla, kterou něco poškodilo. Výsledkem je, že nádorové buňky provazují myeloidní buňky, aby jim pomáhaly dělit se a růst.
Tým vědců však nyní našel způsob, jak zmařit plány rakoviny. Nový výzkum, který se objeví v časopise Příroda komunikace, odhaluje nový cíl imunoterapie, který může zabránit rakovině v náboru myeloidních buněk.
Vineet Gupta, Ph.D., profesor a místopředseda pro výzkum a inovace na interním oddělení na Rush Medical College v Chicagu, IL, společně vedli nový výzkum s Judith Varner, Ph.D., Moores Cancer Centrum na Kalifornské univerzitě v San Diegu.
Jak rakovina podvádí imunitní buňky
Pomocí dvou typů geneticky modifikovaných myší vědci odhalili mechanismus, kterým rakovinné buňky klamou imunitní systém.
Zjistili, že protein zvaný CD11b by obvykle pomáhal myeloidním buňkám transformovat se do podtypu myeloidních buněk zvaných M1 makrofágy. Makrofágy M1 mohou zastavit růst nádoru.
Výzkum však odhalil, že rakovinné buňky interferují s aktivitou CD11b a místo toho, aby přeměnily myeloidní buňky na M1 makrofágy, přeměňují je na M2 makrofágy.
Místo potlačení růstu nádoru tento proces podporují makrofágy M2. Dělají to tak, že udržují na uzdě imunitní T buňky - které jsou zásadní pro odvrácení nemoci - a vylučují růstové faktory, které zásobují rakovinné buňky novými krevními cévami, což jim umožňuje přijímat živiny a růst rychleji.
U rakoviny tedy „myeloidní buňky podporují růst nádorů a potlačují aktivitu T-buněk [bojujících proti chorobám]“, vysvětluje profesor Gupta.
Profesor pokračuje, že předchozí výzkum v imunoterapii ukázal, že léky, které aktivují T buňky, mohou být „extrémně účinné při kontrole růstu nádoru“.
Zdá se však, že tento přístup nefunguje u všech druhů rakoviny, což motivovalo vědce, aby pokračovali v hledání způsobů, jak zlepšit imunoterapii.
Molekula spouští CD11b k zastavení růstu nádoru
V nové studii prof. Gupta a jeho tým hledali látku, která by zvýšila aktivitu CD11b, aby zastavila změnu myeloidních buněk na M2 makrofágy.
Nejprve studovali účinky deprivace CD11b u myší a podle očekávání zjistili, že transplantované nádory rostly mnohem rychleji a větší u myší bez genu pro CD11b.
Také většina myeloidních buněk v nádorech těchto hlodavců byly M2 makrofágy.
Vědci dále vyvinuli a použili molekulu nazvanou Leukadherin-1 (LA-1) ke zvýšení aktivity CD11b. Zvýšení tohoto proteinu drasticky snížilo nádory u myší léčených.
Vědci také vyvinuli myši s takzvanou bodovou mutací, aby posílily své nálezy - a ujistily se, že nově vyvinutá molekula skutečně potlačuje růst nádoru působením na CD11b. Díky bodové mutaci zůstal CD11b po celou dobu aktivní.
"Zvýšení aktivity CD11b u myši s bodovou mutací napodobuje to, které se u normálních myší po podání LA-1 dostalo na CD11b," uvádí profesor Gupta. "Výsledky byly stejné."
V každé situaci se nádory drasticky zmenšily, což potenciálně znamená, že aktivace CD11b je platným novým cílem léku v imunoterapii rakoviny.
Podle vědců je LA-1, molekula, kterou vědci navrhli, jedním z takových slibných léků. Varují však, že může trvat roky, než se molekula převede na široce dostupnou bezpečnou léčbu rakoviny.
