Může lék na krevní tlak chránit mozek před Parkinsonovou chorobou?
Lék na předpis, který se již používá k léčbě vysokého krevního tlaku, může být účinný proti stavům, jako jsou Parkinsonova, Alzheimerova a Huntingtonova choroba, při nichž se v mozkových buňkách hromadí toxické proteiny.
Vědci z University of Cambridge ve Velké Británii a Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health in China naznačují, že lék na hypertenzi felodipin by mohl být slibným kandidátem na „opětovné použití“ jako léčby neurodegenerativních stavů.
V experimentech se zebry a myší prokázaly, že felodipin může vyvolat proces buněčné recyklace nazývaný autofagie k odstranění toxických proteinů v mozkových buňkách nebo neuronech.
"Naše data naznačují," píšou nedávno Příroda komunikace článek „že felodipin indukuje autofagii v neuronech a zvyšuje odstraňování řady proteinů způsobujících onemocnění: mutantní huntingtin, mutantní a -synuklein a tau.“
Mutantní huntingtin je charakteristický pro Huntingtonovu chorobu, zatímco mutantní alfa-synuklein a tau jsou charakteristickými znaky Parkinsonovy choroby a Alzheimerovy choroby.
Studie je důležitá, protože ukazuje, že felodipin může odstraňovat mutantní alfa-synuklein z mozků myší v krevních hladinách „podobných těm, které by byly pozorovány u lidí užívajících tento lék [na hypertenzi]“.
„Je to poprvé,“ říká autor příslušné studie David C. Rubinsztein, profesor molekulární neurogenetiky na univerzitě v Cambridge, „že si víme, že studie ukázala, že schválený lék může zpomalit hromadění škodlivých látek. proteiny v mozku myší pomocí dávek, jejichž cílem je napodobit koncentrace léku pozorované u lidí. “
"Výsledkem je," pokračuje, "že droga dokázala zpomalit progresi těchto potenciálně ničivých stavů, a proto věříme, že by měla být u pacientů trialována."
Toxické proteiny a autofagie
Produkce proteinů v buňkách je složitá a zahrnuje mnoho složek. Tento proces vytvoří dlouhý řetězec aminokyselin a poté jej složí do 3D tvaru.
Pokud se však proteiny neskládají správně, mohou se hromadit v potenciálně toxických klastrech. Taková akumulace je spouštěčem autofagie, buněčné funkce, která odstraňuje vadné proteiny, rozkládá je a recykluje komponenty.
Prof. Rubinsztein a jeho kolegové poznamenávají, že neurodegenerativní onemocnění, jako je Parkinsonova, Huntingtonova a Alzheimerova choroba, se běžně vyznačují „akumulací proteinů náchylných k agregaci v […] neuronech“ a citují studie, které ukázaly, jak může autofagie vést k takové akumulaci. .
Studie také ukázaly, že chemická nebo genetická indukce autofagie u much, zebrafish a myší může odstranit tyto toxické proteiny a snížit poškození, které způsobují.
Doposud však neexistuje léčba neurodegenerativních onemocnění, která by používala „induktory autofagie“. Jedním ze způsobů vývoje léčby by bylo začít od nuly s novými experimentálními léky.
Další cestou by bylo hledat potenciální kandidáty mezi léky, které regulační orgány již schválily pro jiné lidské stavy, a otestovat je na nový stav. Taková cesta může snížit čas a náklady na vývoj nové léčby.
Důvody pro „opatrný optimismus“
Vědci použili ke studiu geneticky pozměněné myši a zebrafish. U myší došlo ke změnám genů, které je přiměly k rozvoji Huntingtonovy choroby nebo typu Parkinsonovy choroby. Zebrafish měl genové změny, které vyvolaly změny, které modelují formu demence.
Léčba felodipinem snížila nahromadění toxických, nesprávně složených proteinů a příznaky onemocnění u myších modelů Huntingtonovy choroby a Parkinsonovy choroby, stejně jako u modelu zebrafish demence.
Když vědci studují účinky léků na myši, obvykle používají vyšší hladiny než dávky, které jsou pro člověka bezpečné. V této studii však tým ukázal, že hladiny felodipinu v krvi nezbytné pro spuštění autofagie byly podobné hladinám u lidí.
Vložili pod kůži myší „minipumpy“, aby umožnily koncentrace léčiva na úrovních podobných těm u lidí a udržovaly hladinu stabilní bez divokých výkyvů.
"Naše data s tímto podáním minipumpy naznačují, že při plazmatických koncentracích podobných lidskému může felodipin indukovat autofagii v mozku myší a vylučovat proteiny náchylné k agregaci náchylných k chorobám," uzavírají autoři studie.
Tyto výsledky jsou jen začátkem, říká profesor Rubinsztein. "Musíme být opatrní," dodává, "ale chtěl bych říci, že můžeme být opatrně optimističtí."
"Droga bude muset být testována na pacientech, aby se zjistilo, zda má u lidí stejné účinky jako u myší."
Prof. David C. Rubinsztein
