Rakovina pankreatu: Sloučenina čínského stromu pomáhá ničit nádory
Nová studie publikovaná v Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, zjišťuje, že syntetický analog sloučeniny nacházející se ve vzácném čínském stromě lze použít k léčbě rakoviny pankreatu rezistentní na léčbu.
Americká rakovinová společnost (ACS) uvádí, že přibližně 55 440 lidí vyvine v roce 2018 rakovinu pankreatu a v důsledku toho zemře přibližně 44 330 lidí.
Tuto rakovinu je obzvláště obtížné léčit i diagnostikovat.
Nedostatek konkrétních a přístupných screeningových metod znamená, že odborníci často najdou onemocnění v pozdějších stádiích, což může ovlivnit výhled pacientů.
ACS odhaduje, že 12–14 procent lidí s rakovinou pankreatu v rané fázi přežívá 5 let.
Nový výzkum nabízí tolik potřebnou naději; vědci zjistili, že derivát kamptothecinu - což je sloučenina čínské kůry stromů, jejíž protirakovinné vlastnosti byly objeveny před více než půl stoletím - může účinně ničit nádory rakoviny slinivky břišní.
Fengzhi Li, Ph.D., který je docentem onkologie na Katedře farmakologie a terapie v Roswell Park Comprehensive Cancer Center v Buffalu v New Yorku, je hlavním autorem nového výzkumu.
Nalezení účinné netoxické sloučeniny
Jak Li a kolegové vysvětlují ve svém novém článku, jednou z hlavních výzev léčby rakoviny pankreatu je skutečnost, že nádory jsou obzvláště husté, což ztěžuje pronikání léků.
V minulosti se vědci pokusili použít tisíce syntetických analogů kamptotecinu v boji proti nádorům pankreatu, ale Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) oficiálně schválil pouze dva.
Oba tyto deriváty však cílí na protein, který nejen podporuje růst nádorů, ale je také klíčový pro normální růst a obnovu tkání. Proto jsou irinotekan a topotekan - dva analogy kamptotecinů schválené FDA - vysoce toxické.
To je místo, kde Li a kolegové přicházejí. V předchozím výzkumu vyvinuli další derivát kamptothecinu, který nazvali FL118 a který byl podle nich účinný proti lidskému kolorektálnímu karcinomu i proti rakovině hlavy a krku.
FL118 ničí nádory rezistentní na léky
Důležité je, že FL118 nefunguje tak, že by inhiboval výše uvedený klíčový protein, díky čemuž je mnohem méně toxický.
V této studii Li a tým testovali FL118 a zjistili, že sloučenina zničila rakovinné buňky rezistentní na léky a zabránila šíření nádorů ničením rakovinných kmenových buněk.
Prováděli jak in vitro, tak in vivo experimenty, při nichž používali buněčné kultury rakovinných buněk i nádory rakoviny slinivky břišní odvozené od člověka, které aplikovali na zvířecí modely.
Pokusy odhalily, že pokud byl použit samostatně, FL118 účinně ničil nádory pankreatu. Při použití společně s běžným chemoterapeutickým lékem gemcitabin pomohl FL118 zničit nádory, které dříve odolávaly léčbě buď samotným gemcitabinem nebo samotným FL118.
Celkově byl lék dobře snášen a nespouštěl žádný ze známek toxicity, které irinotekan a topotekan produkují.
„Vysoká protinádorová účinnost přípravku FL118 spolu s jeho příznivým toxikologickým profilem odpovídá skutečnosti, že tento lék cílí na několik klíčových proteinů podílejících se na progresi rakoviny slinivky břišní a rezistenci na léčbu,“ říká Li.
"Léky, které mohou účinněji dosáhnout a eliminovat nádory pankreatu, jsou naléhavě nutné k léčbě tohoto ničivého onemocnění," dodává.
Jak vysvětluje autor studie Xinjiang Wang, „věříme, že FL118 je slibný nový lék, který lze dále vyvinout pro léčbu nejen rakoviny pankreatu, ale i dalších typů, jako je rakovina tlustého střeva a konečníku.“
"Naše studie poskytuje silnou podporu pro vývoj terapií založených na FL118 pro rakovinu pankreatu, zejména u pacientů, kteří jsou rezistentní vůči současné léčbě."
Xinjiang Wang
