Diabetes typu 2, obezita může být brzy zvrácena genovou terapií
Nový výzkum ukazuje, že genová terapie může úplně zvrátit markery cukrovky typu 2 a obezity u hlodavců.
Prevalence diabetu nebo celkový počet stávajících případů ve Spojených státech i na celém světě roste.
Podle nedávných odhadů mělo v roce 2015 cukrovku více než 30 milionů dospělých v USA.
I když je počet v posledních několika letech relativně stabilní, míra nově diagnostikovaných případů u dětí a dospívajících prudce vzrostla.
A po celém světě je situace ještě více alarmující; podle Světové zdravotnické organizace (WHO) se počet lidí s diabetem mezi lety 1980 a 2014 téměř čtyřnásobně zvýšil.
Nový výzkum nyní přináší tolik potřebnou naději na vyléčení této metabolické poruchy. Vědci pod vedením Fatimy Bosche, profesora na Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) ve španělské Catalunya, úspěšně narušili poruchu hlodavců.
Profesor Bosch a její kolegové toho dosáhli pomocí genové terapie, techniky, která zavádí nový genetický materiál do buněk za účelem vytváření prospěšných proteinů nebo k vyrovnání účinků nefunkčních genů.
Zjištění byla zveřejněna v časopise EMBO Molekulární medicína.
Za použití FGF21 gen zvrátit cukrovku
Profesor Bosch a tým navrhli dva myší modely obezity a cukrovky 2. typu. Jeden byl způsoben dietou a druhý byl geneticky modifikován.
Tým použil adeno-asociovaný virový vektor jako „transport“ a dodal tým fibroblastový růstový faktor 21 (FGF21) gen.
Tento gen je zodpovědný za kódování proteinu FGF21, který je považován za „hlavní metabolický regulátor“, který stimuluje vstřebávání krevního cukru v tukové tkáni.
Dodáním tohoto genu vědci stimulovali produkci proteinu, což způsobilo hubení hlodavců a snížilo jejich inzulínovou rezistenci - hlavní rizikový faktor pro diabetes 2. typu. Kromě toho myši hubly a léčba snížila obsah tuků a zánět v jejich tukové tkáni.
Obsah tuku, zánět a fibróza jater hlodavců byly zcela obráceny bez vedlejších účinků. Tato vylepšení zase zvýšila citlivost na inzulín.
Tyto příznivé účinky byly zaznamenány u obou myších modelů. Tým také zjistil, že administrace FGF21 zdravým myším předcházelo přibývání na váze souvisejícím s věkem a vedlo ke zdravému stárnutí.
Genová terapie byla použita ke změně tří typů tkání: jaterní tkáně, tukové tkáně a kosterního svalstva.
„To dává terapii velkou flexibilitu,“ vysvětluje profesor Bosch, „protože umožňuje [nám] vybrat pokaždé nejvhodnější tkáň a v případě, že nějaká komplikace brání manipulaci s jakoukoli z tkání, lze ji použít na jakoukoli ostatních. “
„Když tkáň produkuje protein FGF21 a vylučuje jej do krevního řečiště, bude distribuována do celého těla,“ dodává profesor Bosch.
První reverze obezity, inzulínová rezistence
Spoluautorka studie a výzkumná pracovnice UAB Claudia Jambrina vysvětlují, že jejich zjištění jsou obzvláště významná vzhledem k tomu, že „prevalence cukrovky typu 2 a obezity roste po celém světě alarmující rychlostí“.
Tým také říká, že přináší FGF21 jako konvenční lék by nepřinesl stejné výhody jako genová terapie; za prvé, lék by musel být pravidelně podáván, aby měl dlouhodobý prospěch, a za druhé, jeho toxicita by byla vysoká.
Použití genové terapie je však bez vedlejších účinků a jediné podání stačí k tomu, aby myši produkovaly protein přirozeně po několik let.
"Je to poprvé, co bylo dosaženo dlouhodobého zvrácení obezity a inzulínové rezistence po jednorázovém podání genové terapie na zvířecím modelu, který u lidí připomíná obezitu a cukrovku 2. typu."
První autorka studie Veronica Jimenez, výzkumná pracovnice UAB
"Výsledky ukazují, že jde o bezpečnou a účinnou terapii," dodává. Dalším krokem bude „testování této terapie na větších zvířatech před přechodem na klinické studie s pacienty,“ poznamenává prof. Bosch.
„Terapie popsaná v této studii,“ uzavírá, „představuje základ pro budoucí klinický překlad FGF21 genový přenos k léčbě cukrovky typu 2, obezity a souvisejících komorbidit. “
