Co je randomizovaná kontrolovaná studie?
Randomizované kontrolované studie jsou nejspolehlivější dostupnou metodou pro testování nových způsobů léčby.
Staly se standardem, který musí farmaceutické společnosti splňovat pro výpočet a prokázání úrovně účinnosti a bezpečnosti experimentálního léčiva.
V tomto článku se podíváme na nastavení a výhody randomizované kontrolované studie (RCT) a také na některé etické aspekty léčby placebem.
Co je randomizovaná kontrolovaná studie?
Vědci zahájili studii, která měla otestovat účinky léku na konkrétní skupinu lidí a zároveň měřit další pro referenci.
Vědecký design randomizované kontrolované studie je následující:
- Randomizované: Vědci se náhodně rozhodnou, kteří účastníci studie dostanou novou léčbu a kteří dostanou placebo nebo falešnou léčbu.
- Kontrolováno: Pokus používá kontrolní skupinu pro srovnání nebo odkaz. V kontrolní skupině účastníci nedostávají novou léčbu, ale místo toho dostávají placebo nebo referenční léčbu.
Americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) obecně schválí novou léčbu jako bezpečnou a účinnou pro širší použití, pouze pokud výsledky naznačují, že účinky drogy jsou v souladu s jejími tvrzeními, a pokud k těmto výhodám dojde, aniž by způsobily nebezpečné nežádoucí účinky. .
V letech 1999 až 2014 však 76 žádostí obdrželo schválení, aniž by podstoupilo RCT. Diskuse pokračuje o tom, zda je produkt určitě bezpečný, aniž by prošel RCT.
Důvody randomizace
Randomizace zabrání zkosení nebo úmyslné manipulaci s výsledky. Účastníci i vědci mohou ovlivnit výsledky, pokud vědci nepřidělují účastníky do skupin náhodně.
Vědci označují toto zkreslení výsledků jako zkreslení výběru. RCT se zbaví výběrového zkreslení odstraněním prvku výběru.
Například bez randomizace mohou vědci vědomě nebo podvědomě přiřadit pacienty ke skupině léčené aktivní léčbou, pokud u nich bude pravděpodobnější, že budou mít prospěch z experimentální léčby. To by mohlo způsobit, že léčba vypadá výhodněji, než ve skutečnosti je.
Na druhou stranu, pokud se vědci snaží prokázat neúčinnost nebo potenciální nebezpečí určité léčby, mohou skupině, která léčbu dostává, přiřadit účastníky, kteří mají vyšší riziko komplikací nebo nižší šanci na úspěch.
Riziko zkreslení výběru může být také vysoké ve studiích prováděných výzkumnými pracovníky, kteří získali přímé nebo nepřímé financování od farmaceutické společnosti, která se snaží prokázat účinnost a bezpečnost nového léku.
Z tohoto důvodu musí vědci při provádění klinického hodnocení zveřejnit jakýkoli potenciální střet zájmů, protože výrobci léčiv mají jasný finanční zájem na dosažení pozitivních výsledků.
Vědět, kteří účastníci dostávají experimentální drogu, může mít za následek zdravou i spornou motivaci. Lékaři by mohli mít na výsledky dobře míněný vliv. Dokonce i zkreslení výběru s dobrými úmysly, jako jsou například vědci, kteří mají obavy o bezpečnost drogy, je vědecky nevhodné.
Pokud se zdá, že aktivní léčba vyvolává závažné nežádoucí účinky, mohou se lékaři pokusit chránit určité typy účastníků před touto drogou. Léčba různých subjektů různými způsoby během studie snižuje integritu srovnávacích srovnávání, což vede k falešným výsledkům.
Randomizace odstraňuje předpojatost a skutečně umožňuje přímé srovnání mezi dvěma skupinami ve studii a poskytuje skutečnou reprezentaci toho, jak bude lék reagovat s širší populací po distribuci.
Řízený prvek
Účelem kontrolní skupiny v randomizované kontrolované studii je pomoci snížit pravděpodobnost, že v důsledku faktorů mimo experimentální léčbu dojde k jakýmkoli výhodám nebo rizikům, která vědci identifikují během studie.
Absence kontrolní skupiny by znamenala, že vědci nemohli droze nebo léčbě přisuzovat žádné zlepšení nebo zhoršení zdraví.
Výsledky by mohly vysvětlit další faktory týkající se klinického hodnocení. Bez srovnání toho, co se děje u podobných účastníků, kteří čelí podobným podmínkám, aniž by dostali nový lék, by přesné měření jakýchkoli pozorovaných změn zdraví nebylo možné.
Kontrolní skupina je klíčovou součástí velkých pokusů. Musí se účastnit dost lidí, aby se zajistilo, že náhodné rozdíly a neobvyklé okolnosti nebudou mít rozhodující vliv na výsledky.
Vědci obvykle porovnávají lidi v kontrolní skupině s věkem, pohlavím a etnickým původem a dalšími faktory, které mohou ovlivnit účinek léku nebo léčby, jako je tělesná hmotnost, stav kouření nebo komorbidity.
Kontrolní skupina může dostat placebo. Jedná se o fiktivní léčbu, která se velmi podobá experimentální léčbě, ale neobsahuje účinnou látku, která má předpokládané výhody léčby. Alternativně mohou obdržet standardní zacházení bez dalších prvků, které jsou předmětem šetření.
V některých případech, obvykle u těch, kteří zkoumají výhody intervence pro zdravé jedince, jako je doplněk, nemusí kontrolní skupina podstoupit žádnou léčbu a jednoduše se skládá z jedinců podobných těm, kteří dostávají doplněk nebo terapii.
Kvalita kontrolní skupiny je důležitá z hlediska podobnosti jejích účastníků s účastníky aktivní skupiny. Randomizace pomáhá zajistit, aby žádné zkreslení neovlivnilo výběr lidí pro kontrolní skupinu.
Vysoce kvalitní klinické studie zveřejní základní měření pro léčebnou i kontrolní část studie, což umožní přímé srovnání.
Srovnání se standardní léčbou
Vědci navrhují některé studie zkoumající nové léky nebo léčbu nemoci tak, aby kontrolní skupina dostávala zavedenou nebo standardní léčbu tohoto stavu, spíše než placebo nebo neúčinnou léčbu.
Tento typ kontroly usiluje o identifikaci jakéhokoli komparativního přínosu nového léku s možnostmi léčby, které jsou v současné době k dispozici. I když se zdá, že nový lék má příznivý dopad, zavedená léčba může být stále bezpečnější a účinnější.
Srovnávací studie jsou důležité nad rámec vývoje nových léků a léčby. Mohou pomoci při rozhodování o alokaci zdrojů zdravotní péče.
Tvůrci politik v oblasti zdravotní péče po celém světě se často zvláště zajímají o to, jak nový lék stojí proti stávajícím možnostem léčby, s přihlédnutím k nákladové efektivitě, možným účinkům na kvalitu života a dalším faktorům, které vykreslují obraz celkového přínosu a nákladů na droga pro společnost a jednotlivce.
Tvůrci politik také musí při rozhodování o pokynech pro zdravotní péči a financování brát v úvahu nedostatečnou rozmanitost klinických studií.
Historicky se klinické studie obvykle prováděly na pacientech s bílými muži, což vedlo ke schválení řady léků a intervencí, které se následně ukázaly jako méně účinné nebo riskantnější u lidí různého pohlaví nebo etnického původu.
RCT pomáhají tuto zaujatost obejít.
Výzkum u zvířat jiného než lidského původu nebo u omezené části populace je ve většině případů nedostatečný k tomu, aby bylo doporučeno rozšířené užívání drog nebo léčby v běžné populaci.
Schválení některých léků na základě výzkumu na zvířatech vedlo k významnému poškození lidí, protože zvířata jiného než lidského původu jsou obecně špatným modelem pro předvídání lidské reakce na lék nebo léčbu.
Etické úvahy
Důkladné navrhování vědeckých studií není vždy praktické.
Skutečné placebo může být obtížné dosáhnout a zamaskovat. V některých případech je podávání placeba neetické.
Následující praktická omezení mohou narušit návrhy RCT:
- Léčby, které jsou invazivnější, zahrnují zařízení nebo chirurgický zákrok, nemusí být možné ve srovnávací skupině realisticky modelovat.
- Příliš málo lidí může mít určité onemocnění a může být také k dispozici pro vyšetřování ve skupinách léčených i neléčených.
- Nábor účastníků do konkrétního pokusu může být příliš obtížný.
Pokus s placebem nemusí být pro účastníky fér. Například placebo není etické pro použití během studie k léčbě závažné nebo život omezující nemoci, pokud by to znamenalo popřít běžný průběh léčby účastníka.
Za těchto okolností by vědci poskytli srovnávací skupině již dostupnou léčbu. Účastníci by neobětovali svou standardní péči kvůli fiktivnímu zacházení.
Výzkumníci mohou použít jiný design studie, pokud není k dispozici žádná stávající léčba. Nezávislé rady pro etickou kontrolu rozhodují o tom, zda jsou zkušební verze pro účastníky spravedlivé.
Klinické hodnocení nemůže pokračovat bez tohoto etického souhlasu.
Odnést
RCT jsou zlatým standardem pro klinické testování léčby a léků.
Výzkumník náhodně přiřadí účastníky do experimentálních a placebových skupin, přičemž ze vzorku odstraní jakékoli zkreslení výběru. Předpětí výběru může zkreslit výsledky způsobem, který prospívá výzkumnému pracovníkovi nebo orgánu financujícímu studii na úkor vědecké integrity.
Placebo je léčba, která se podobá experimentálnímu léku. Pokud použití placeba není etické, například v případech pokusů o léčbu život ohrožujícího onemocnění, u nichž účastník nemůže zastavit průběh léčby, použijí vědci k testování rozdílů léčbu, která je standardně k dispozici.
Lék nebo léčba obvykle musí projít RCT, než jej FDA schválí jako bezpečný a účinný pro širší distribuci.
Otázka:
Nejsem vědecký pracovník. Jaký dopad mají RCT na můj život, pokud nejsem součástí?
A:
Mnoho léků, které užíváte každý den, bude testováno na lidských účastnících, často ve formátu RCT, aby prokázali bezpečnost a účinnost.
RCT nabízejí nejlepší šanci ukázat, že lék je nejen účinný v tom, co tvrdí, že dělá, ale také dobře snášen, bezpečný pro dávkování a důležitý pro vaše celkové zdraví.
Daniel Murrell, MD Odpovědi představují názory našich lékařských odborníků. Veškerý obsah je pouze informativní a neměl by být považován za lékařskou pomoc.
