Vše o spinální svalové atrofii (SMA)

Spinální svalová atrofie je skupina genetických poruch, při nichž člověk nemůže ovládat pohyb svých svalů v důsledku ztráty nervových buněk v míše a mozkovém kmeni. Jedná se o neurologický stav a typ onemocnění motorických neuronů.

Spinální svalová atrofie (SMA) způsobuje úbytek svalů a slabost. Pro osobu se SMA může být obtížné stát, chodit, ovládat pohyby hlavy a dokonce v některých případech dýchat a polykat. Některé typy SMA jsou přítomny od narození, ale jiné se objeví později v životě. Některé typy ovlivňují délku života.

Podle Genetics Home Reference postihuje SMA jednoho z každých 8 000–10 000 lidí na celém světě.

Neexistuje žádný lék na SMA, ale nové léky, jako je nusinersen (Spinraza) a onasemnogene abeparvovec-xioi (Zolgensma), mohou zpomalit jeho postup.

Typy

Existují různé typy SMA. Liší se podle toho, kdy se příznaky začnou objevovat a jak ovlivňují průměrnou délku života a kvalitu života.

Národní institut neurologických poruch a mozkových příhod popisuje čtyři typy:

SMA typu I

SMA ovlivňuje fyzické funkce, ale ne nutně intelektuální schopnosti.

SMA typu 1 nebo Werdnig-Hoffmannova choroba je závažný stav, který se obvykle objevuje před dosažením věku 6 měsíců. Dítě se může narodit s dýchacími potížemi, které mohou být bez léčby smrtelné do jednoho roku.

Mezi příznaky patří svalová slabost a záškuby, neschopnost hýbat končetinami, potíže s krmením a časem zakřivení páteře. S novějšími způsoby léčby, jako jsou terapie modifikující onemocnění (DMT), se některé děti se SMA typu 1 mohou nyní naučit sedět nebo chodit.

Lékař může detekovat SMA typu 1 před narozením, protože testy mohou ukázat nízkou hladinu pohybu plodu během posledních měsíců těhotenství. Pokud tomu tak není, bude to zřejmé během prvních několika měsíců života.

SMA typ 2

Příznaky SMA typu 2 se obvykle objevují ve věku 6–18 měsíců. Dítě se může naučit sedět, ale nikdy nebude schopné stát ani chodit. V některých případech může jedinec bez léčby ztratit schopnost sedět.

Očekávaná délka života závisí na tom, zda jsou přítomny problémy s dýcháním. Většina lidí s SMA typu 2 přežije do dospívání nebo mladé dospělosti. Léčba DMT může pomoci.

SMA typ 3

SMA typu 3 nebo Kugelberg-Welanderova choroba se objevuje po dosažení věku 18 měsíců. Jednotlivec může mít skoliózu nebo kontraktury, zkrácení svalů nebo šlach, což může zabránit volnému pohybu kloubů.

Většina lidí bude i nadále schopna chodit, ale mohou mít neobvyklou chůzi a mohou mít potíže s běháním, šplháním po schodech nebo vstávání ze židle. Může také dojít k mírnému třesu prstů. Komplikace zahrnují vyšší riziko respiračních infekcí.

Při vhodné léčbě, včetně DMT, může mít člověk normální délku života.

Dospělý SMA

Dospělý SMA nebo SMA typu 4 je vzácný. Začíná to po dosažení věku 21 let. Osoba bude mít mírnou až střední proximální slabost, což znamená, že tento stav ovlivňuje svaly nejblíže ke středu těla.

Obvykle to neovlivní průměrnou délku života.

Příznaky

Příznaky SMA závisí na jeho typu a závažnosti, stejně jako na věku, ve kterém se vyvíjí.

Mezi běžné příznaky patří:

• svalová slabost a záškuby
• potíže s dýcháním a polykáním
• změny tvaru končetin, páteře a hrudníku v důsledku svalové slabosti
• potíže s postavením, chůzí a případně sezením

Při narození mají kojenci s SMA typu 1 slabé svaly, minimální svalový tonus a problémy s krmením a dýcháním. U SMA typu 3 se příznaky mohou objevit až ve druhém roce života.

Hlavními rysy SMA ve všech jeho formách jsou svalová slabost a úbytek svalové hmoty.K nim dochází proto, že nervy, které řídí pohyb, nazývané motorické neurony, nejsou schopny dát svalům signál ke kontrakci. Slabost má tendenci ovlivňovat svaly, které jsou blíže ke středu těla.

Motorické neurony obvykle vysílají tyto signály z míchy do svalů prostřednictvím axonu motorického neuronu. U SMA nefunguje buď motorický neuron, nebo samotný axon, nebo přestane fungovat.

SMA je degenerativní onemocnění a příznaky se časem zhoršují.

Mnohé ze změn nejsou striktně příznaky SMA, ale komplikacemi výsledné svalové slabosti.

Terapie může tyto problémy částečně zmírnit.

Příčiny

SMA se stane, když motorické neurony v míše a mozkovém kmeni buď nepracují, nebo přestanou fungovat kvůli změnám v genech známých jako motorický neuron 1 pro přežití (SMN1) a SMN2.

Motorické neurony jsou nervové buňky, které řídí pohyb.

The SMN1 a SMN2 geny dávají pokyny pro tvorbu proteinu, který je nezbytný pro fungování motorických neuronů.

Problém s SMN1 povede k SMA, zatímco problém s SMN2 ovlivní typ a závažnost SMA.

Jeden ze 40–60 dospělých má genetický problém, který může vést k SMA.

Osoba může mít SMA, pouze pokud mají oba její rodiče problém s tímto genem. I když však tuto chybu mají oba rodiče, existuje pouze šance 1 ku 4, že ji dítě zdědí.

Diagnóza

Diagnóza obvykle začíná, když si rodiče nebo pečovatelé všimnou příznaků SMA u dítěte.

Lékař provede podrobnou anamnézu, rodinnou anamnézu a fyzickou prohlídku. Uvidí, zda jsou svaly poddajné nebo ochablé, kontrolují hluboké šlachové reflexy a jakékoli záškuby svalu jazyka.

Testy pro diagnostiku SMA mohou zahrnovat:

• krevní testy
• svalová biopsie
• genetické testy amniocentéza nebo odběr vzorků choriových klků během těhotenství
• elektromyografie (EMG)

EMG může posoudit zdraví svalů a nervových buněk nebo motorických neuronů, které je řídí. Amniocentéza nebo vzorkování choriových klků mohou lékaři umožnit vyhodnocení plodu v děloze.

Některé státy doporučují rutinní genetický screening na SMA při narození. Detekce stavu v této fázi může umožnit léčbu dříve, než se objeví příznaky.

Léčba

V současné době neexistuje žádný lék na SMA a neexistuje způsob, jak mu zabránit, protože se jedná o zděděný stav. Léčba však může člověku pomoci žít plnohodnotný život.

Léky

DMT mohou pomoci snížit závažnost příznaků a zlepšit vyhlídky pro lidi s některými typy SMA.

Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil dva léky pro SMA a nyní je jich více.

Spinraza

Tento lék může léčit všechny typy SMA. Lékař podá injekci čtyři počáteční dávky po dobu přibližně 2 měsíců, po nichž následuje udržovací dávka každé 4 měsíce.

Patří do třídy léků nazývaných antisense oligonukleotidy (ASO), jejichž cílem je zaměřit se na základní problém ovlivněním produkce RNA.

Zdá se, že Spinraza zpomaluje progresi SMA a může snížit svalovou slabost, ale její účinnost se může u jednotlivců lišit.

Zolgensma

Tento lék je druh genové terapie pro léčbu kojenců mladších 2 let. Lékař jej podá jako infuzi v jedné dávce.

Oba léky mohou mít nepříznivé účinky a Zolgensma nese krabicové varování.

Vědci pracují na dalších možnostech léčby, jako je genová substituční terapie a použití kmenových buněk k nahrazení poškozených motorických neuronů.

Pomůcky a terapie

Cvičení na bázi vody může zlepšit sílu.

Různé typy asistenčních zařízení mohou pomocí SMA zlepšit průměrnou délku života a kvalitu života člověka.

Pomocná technologie - která zahrnuje ventilátory, elektrické invalidní vozíky a upravený přístup k počítačům - umožňuje jednotlivcům se SMA žít déle, být aktivnější a více se účastnit komunity.

Součástí léčby je také fyzikální terapie. Mezi možnosti patří vodní terapie a sporty na invalidním vozíku.

Výhled

SMA je genetický stav, který může ovlivnit děti nebo dospělé, v závislosti na typu.

Výhled člověka bude záviset na závažnosti příznaků. U kojenců s těžkou SMA může dojít k onemocnění dýchacích cest, protože svaly podporující dýchání jsou slabé. Tato komplikace může být v některých případech fatální.

Mnoho lidí s mírnějšími formami SMA může očekávat, že budou žít tak dlouho jako člověk bez SMA, i když někteří mohou potřebovat rozsáhlou lékařskou podporu.

Není možné zabránit SMA, ale léčba, fyzikální terapie a další strategie mohou člověku pomoci žít plnohodnotný a aktivní život.

Vzhledem k tomu, že se vědci dozvěděli více o SMA, nové a experimentální možnosti léčby ukazují slib pro léčbu, prevenci nebo dokonce vyléčení onemocnění v budoucnu.

Lidé s rodinnou anamnézou SMA, kteří plánují založení rodiny, mohou chtít nejprve vyhledat genetické poradenství.

Otázka:

Moje sestra právě porodila dítě, které se zdá být zdravé, ale mělo pozitivní screening na SMA. Co může očekávat, že se stane?

A:

Výsledky genetického testování mohou poskytnout vhled do konkrétního typu SMA.

Odborníci obvykle doporučují léčbu přípravkem Spinraza nebo Zolgensma pro všechny typy SMA a většina rodičů uvádí lepší výsledky léčby.

Jelikož jsou tyto léčby nové, nikdo s nimi nemá dlouhodobé zkušenosti, což znamená, že nevíme, jaký bude výsledek po letech.

Heidi Moawad, MD Odpovědi představují názory našich lékařských odborníků. Veškerý obsah je pouze informativní a neměl by být považován za lékařskou pomoc.