Blokování dodávek energie rakovině vaječníků pomáhá omezovat šíření
Často se stává, že diagnóza rakoviny vaječníků odhalí, že se nádor již rozšířil do okolní tkáně. Nyní vědci objevili potenciální způsob, jak přerušit přísun energie podporující tuto invazivní fázi rakoviny vaječníků.
Nová studie vedená Chicagskou univerzitou v Illinois odhalila roli glykogenu při podpoře šíření rakoviny vaječníků.
Je to první, kdo odhalil, jak nádorové buňky interagují s podpůrnými buňkami nazývanými fibroblasty spojené s rakovinou, aby se tak stalo.
„Nebyla provedena žádná systematická studie,“ říká hlavní autor studie Ernst Lengyel, který je profesorem porodnictví a gynekologie na univerzitě, „signální dráhy iniciované lidskými rakovinovými buňkami a fibroblasty souvisejícími s rakovinou byly provedeny.“
On a jeho kolegové referují o svých nedávných zjištěních v článku, který je nyní uveden v časopise Buněčný metabolismus.
"Myslíme si, že by to mohlo mít významné klinické důsledky," tvrdí profesor Lengyel.
Rakovina vaječníků a metastázy
Vaječníky jsou ženské žlázy produkující hormony, které vytvářejí vajíčka. Každá žena má dva vaječníky; jeden na obou stranách dělohy. Asi jednou za měsíc cestuje zralé vajíčko nesoucí geny biologické matky vejcovodem do dělohy.
Zde je připraven k oplodnění spermatem, které nese biologické otcovy geny. Z oplodněného vajíčka se pak stává plod, který má geny od obou rodičů.
Rakovina vaječníků začíná, když buňky ve vaječnících nebo vejcovodech vymknou kontrole a vytvoří nádor.
Americká rakovinová společnost (ACS) odhaduje, že přibližně „22 240 žen“ ve Spojených státech zjistí, že má rakovinu vaječníků, a přibližně 14 070 na tuto chorobu v roce 2018 zemře.
U téměř 4 z 5 případů rakoviny vaječníků nádor již v době diagnózy napadl omentum, oponu tukové tkáně, která visí nad střevy.
Jakmile rakovina pronikne do této „energeticky husté tukové podložky“, zrychlí se to. Proces šíření, který začíná invazí do tkáně, se nazývá metastáza a je složitý a vícestupňový.
Další fází je, když nádorové buňky procházejí krevním řečištěm a lymfatickým systémem a vytvářejí nové nádory v jiných částech těla.
Metastatická rakovina je mnohem těžší léčitelná než rakovina omezená na primární nádor a je hlavním důvodem úmrtí na rakovinu.
Mobilizace dodávek energie
V případě rakoviny vaječníků, když nádor napadne omentum, vyčerpává jeho tukové buňky a poté získává buňky zvané fibroblasty spojené s rakovinou, aby mu pomohl učinit další krok.
Fibroblasty urychlují metastázy tím, že pomáhají rakovinným buňkám získat zdroje, které potřebují k růstu a množení, jako je například zvýšení přívodu krve do nádoru a mobilizace dodávek energie.
Prof. Lengyel a jeho kolegové zkoumali signály, které se pohybují tam a zpět mezi lidskými buňkami rakoviny vaječníků a fibroblasty spojenými s rakovinou.
Udělali to tak, že v laboratoři společně pěstovali buňky rakoviny vaječníků a fibroblasty a poté pomocí metody zvané „kvantitativní fosfoproteomika“ sledovali jejich „buněčné přeslechy“.
Vyšetřovatelé zjistili, že chemické signály z fibroblastů spouštějí rakovinné buňky k metabolizaci vlastního uloženého glykogenu na glukózu.
Tato snadná dodávka glukózy podporuje invazi do dalších tkání, což vede k agresivnějšímu nádoru a rychlým metastázám.
Blokování dodávky energie
Vědci naznačují, že by mohl existovat způsob, jak zastavit nebo zpomalit proces invaze. Zjistili, že signální dráha zvaná p38a MAPK aktivovala mobilizaci glykogenu ve fibroblastech spojených s rakovinou.
Rovněž odhalili, že narušení enzymů zapojených do této dráhy nebo blokování signálních drah, které spouštějí metabolismus glykogenu v rakovinných buňkách, „snížilo metastázy“.
Navrhují, že by se mohlo jednat o „terapeutickou strategii“ pro snížení „břišně metastazujících“ nádorů po operaci.
"Je to poprvé, co byla důkladně prozkoumána role glykogenu v metastázování rakoviny."
Prof. Ernst Lengyel
