Rakovina tlustého střeva: Změny ve střevních bakteriích mohou vést k novým krevním testům
Nový výzkum na myších a lidech naznačuje, že nerovnováha ve střevních bakteriích může hrát klíčovou roli při podpoře rozvoje kolorektálního karcinomu. Toto zjištění pomáhá vědcům vyvinout krevní test, který jim může pomoci diagnostikovat tuto formu rakoviny.
Podle údajů Národního onkologického institutu budou lékaři v roce 2019 diagnostikovat pouze ve Spojených státech odhadem 145 600 nových případů kolorektálního karcinomu.
Často však tato forma rakoviny nemá v počátečních stádiích žádné zjevné příznaky, což ztěžuje včasnou diagnostiku. To může znamenat, že jednotlivci nemají příležitost zahájit příslušnou léčbu před růstem a rozšířením nádorů.
Záležitosti se stávají ještě komplikovanějšími v případě sporadické kolorektální rakoviny, která se vyvíjí u lidí bez známých rizikových faktorů pro rakovinu.
Z těchto důvodů vědci neustále hledají lepší způsoby, jak porozumět tomu, co pohání riziko kolorektálního karcinomu, a jak včas identifikovat jeho přítomnost.
Nedávno tým vedený Dr. Iradjem Sobhanim z Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) a University Paris-Est Créteil prokázal díky výzkumu provedenému na myším modelu nerovnováhu v citlivém střevě mikrobiota, zvaná „dysbióza“, souvisí s nástupem rakoviny tlustého střeva a konečníku.
Toto zjištění pomohlo vyšetřovatelům vyvinout krevní test schopný zachytit epigenetické (genové exprese) změny, které jsou zase spojeny jak s dysbiózou, tak s vývojem nádoru.
Podle studijního článku obsaženého v PNASse tento krevní test ukázal jako přesný v malé prospektivní validační studii zahrnující lidi se sporadickým kolorektálním karcinomem.
Vývoj diagnostického krevního testu
V návaznosti na předchozí výzkumy naznačující, že střevní mikrobiota může být zapojena do vývoje rakoviny, se vědci rozhodli ponořit se hlouběji do možných mechanismů, které hrají.
Studovali 136 myší, kterým transplantovali vzorky buď čerstvé stolice odebrané od devíti lidí se sporadickým kolorektálním karcinomem, nebo čerstvé vzorky stolice od devíti zdravých jedinců.
Poté, 7 a 14 týdnů po transplantaci, vědci analyzovali tlustá střeva myší a hledali jakékoli změny.
Tým zjistil, že myši, které dostaly transplantáty stolice od pacientů s rakovinou, vykazovaly dysbiózu a navíc se u nich vyvinuly aberantní ložiska krypty (prekancerózní léze). Vědci si také všimli, že tyto myši měly abnormálně vysoký počet hypermethylovaných genů - což je vlastnost typicky spojená s rakovinovými nádory.
Když provedli podobné analýzy u lidí se sporadickým kolorektálním karcinomem, našli vědci stejnou souvislost mezi dysbiózou a abnormálními změnami v genové expresi.
Tým pak uvažoval, zda by bylo možné vyvinout neinvazivní krevní test k diagnostice raného stadia kolorektálního karcinomu u lidí, kteří neprojevili příznaky.
Takže vymysleli test hodnotící úroveň hypermethylace tří různých genů v bakteriálním genomu. Za tímto účelem nejprve zmapovali bakteriální genomy 1 000 lidí, kteří neprojevili žádné příznaky, ale měli dostávat kolonoskopii ke kontrole rakovinných nádorů.
Vědci nazvali hladiny hypermethylace tří genů „kumulativním indexem methylace“ a právě tuto hodnotu vyhodnotil krevní test.
Na základě výsledků této prospektivní validační studie dospěl tým k závěru, že se mohou při předpovědi nástupu sporadické kolorektální rakoviny skutečně spolehnout na kumulativní metylační index člověka.
Vědci doufají, že provedou další zkoušky ve větších kohortách, aby se ujistili, že krevní test je spolehlivý ve větším měřítku.
