Buňky „převlékání“ mohou zlepšit léčbu rakoviny

Švýcarští vědci navrhli průkopnickou techniku, která využívá umělé receptory ke zvýšení imunitní reakce těla na nádory.

Nová studie najde způsob, jak zlepšit protinádorovou reakci imunitního systému.

Léčba rakoviny se neustále vyvíjí; jeden z novějších posunů v léčbě se točí kolem posílení přirozené imunitní odpovědi.

Náš imunitní systém je vynikající v ničení a odstraňování poškozených, vadných nebo starých buněk, ale v případě rakoviny má tendenci potřebovat malou pomoc.

Imunoterapie jsou navrženy tak, aby stimulovaly imunitní systém pacienta v boji proti rakovině uvnitř. I když nejnovější imunoterapie mohou být účinné, fungují pouze u menšiny pacientů se solidními nádory.

Závod bude pokračovat v zdokonalování těchto metod a v tom, aby fungovaly pro širší okruh pacientů. Na tomto úsilí se podílí skupina z Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Švýcarsko.

Vakcíny proti dendritickým buňkám

Švýcarská skupina se konkrétně zajímá o zdokonalení takzvaných vakcín proti dendritickým buňkám. Dendritické buňky - označované také jako buňky prezentující antigen - jsou důležitou součástí imunitního systému. Zachytávají antigeny z cizích těles a předávají je zabijáckým T buňkám, které pak neutralizují hrozbu.

Aby se vytvořily vakcíny proti dendritickým buňkám, jsou dendritické buňky odstraněny z pacienta a „vyživovány“ nádorovými antigeny, než jsou uvolněny zpět do pacienta. Tímto způsobem jsou zabijácké T buňky připraveny k ničení nádorových buněk, které jsou obvykle odborníky na vyhýbání se imunitnímu systému.

Vakcíny proti dendritickým buňkám již prokázaly slib, ale mají svá omezení. Jednou z hlavních nevýhod je, že nádorové antigeny používané k „krmení“ dendritických buněk pocházejí z laboratorně vypěstovaných nádorů, nikoli z vlastních pacientů. Protože každý nádor je jiný, vakcína není přesně shodná, a proto ji může rezidentní nádor aktivovat pouze částečně.

Nová záloha

Vědci z EPFL pod vedením prof. Michele De Palmy se vydali cestou k vyřešení tohoto problému.

Dva obrazy dendritických buněk upravených EVIR (zelené) zachycujících nádorové antigeny v exosomech (zlato / červená). Buněčná jádra jsou modrá.
Obrazový kredit: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL

Vytvořili umělé receptory, známé jako extracelulární receptory internalizující vezikuly (EVIR).

Dendritické buňky jsou extrahovány z pacienta a jsou do nich vloženy EVIR.

Když jsou dendritické buňky vráceny do těla pacienta, jsou připraveny rozpoznat typy malých vezikul zvaných exosomy.

Exosomy jsou malé balíčky, které transportují různé molekuly mezi buňkami; důležité v řadě procesů, jako je koagulace, buněčná signalizace a nakládání s odpady, jsou vytvářeny nádory ve velkém množství. Předpokládá se, že v rakovinných buňkách hrají roli při metastázování, pomáhají rakovině cestovat do vzdálených částí těla a prospívat jim.

EVIR zachycuje exosomy putující tělem a dává dendritickým buňkám přesný plán rezidentního nádoru. Dendritické buňky pak mohou informovat zabíječské T buňky a posílit imunitní odpověď pacienta na rakovinu.

Pomocí zobrazovacích technik tým prokázal, že EVIR zlepšily přenos nádorových antigenů z exosomu na vnější membránu dendritické buňky.

Jejich výsledky jsou zveřejněny tento týden v časopise Přírodní metody.

"Tomuto fenoménu říkáme cross-dressing, který se zmiňuje o skutečnosti, že dendritické buňky získávají z nádoru imunogenní antigeny a přímo je zobrazují na svém vlastním povrchu." Jedná se o fascinující a nekonvenční způsob prezentace antigenu T buňkám, který nevyžaduje složité a rychlost omezující molekulární interakce uvnitř dendritické buňky. “

Prof. Michele De Palma

Tým doufá, že tato nová technologie nakonec zlepší specificitu imunoterapie a smrtící sílu. Mario Leonardo Squadrito, první autor studie, vysvětluje:

„Technologie EVIR může zachytit přirozený jev - uvolňování exosomů z nádorů - ve prospěch pacienta. Využívá protinádorové exosomy jako selektivní nanonosiče nádorových antigenů a zpřístupňuje je imunitnímu systému pro rozpoznání a odmítnutí rakoviny. “

Než bude možné tuto průkopnickou technologii použít u pacientů, bude zapotřebí další studie. Autoři plánují pokračovat v této linii výzkumu společně s vědci z Fakultní nemocnice CHUV v Lausanne.

none:  melanom - rakovina kůže hypotyreóza rodičovství