Jak nový protein může bojovat proti rakovině
Průlomový výzkum publikovaný v časopise Příroda popisuje nový protirakovinový protein. Nález by mohl pomoci odhalit rakovinu dříve a účinněji ji léčit.
Každý rok se ve Spojených státech vyvine přibližně 31 000 lidí s rakovinou jater, známou také jako hepatocelulární karcinom.
A zhruba 24 000 lidí zemře na tuto nemoc.
Je znepokojivé, že za posledních několik desetiletí se významně zvýšila rakovina jater. Ve skutečnosti se v USA od 80. let ztrojnásobily.
Nyní je považována za nejrychleji rostoucí příčinu úmrtí na rakovinu v USA. Zatímco míra přežití se zlepšila, pouze 1 z 5 lidí přežije déle než 5 let po diagnóze.
Rakovina jater je často diagnostikována v relativně pozdním stadiu. V tomto okamžiku jsou játra již vážně poškozena a prognóza je obvykle špatná. Najít způsob, jak tuto chorobu detekovat dříve, by mohlo významně zlepšit vyhlídky pro lidi s rakovinou jater.
Nedávno vědci na univerzitě v Basileji ve Švýcarsku - vedeni profesorem Michaelem N. Hallem - udělali v tomto problému pokrok. Jejich práce by mohla pomoci diagnostikovat hepatocelulární karcinom dříve a případně zlepšit léčbu. Jejich nálezy byly zveřejněny na začátku tohoto týdne.
Lov na potlačující nádory
U rakoviny mutované buňky rostou a šíří se nekontrolovaným způsobem. Supresory nádoru jsou protinádorové proteiny, které zastavují tento nekontrolovaný růst buněk. V rakovinných buňkách nefungují supresory nádorů tak, jak by měly.
Při hledání těchto nepolapitelných molekul bojujících s nádory se vědci soustředili na myší model hepatocelulárního karcinomu.
Analyzovali více než 4 000 odlišných proteinů v nádorové tkáni a porovnali je se zdravou tkání. Jeden protein vyčníval z davu: histidin fosfatáza LHPP.
První autor studie Sravanth Hindupur poznamenává: „Je pozoruhodné, že LHPP je přítomen ve zdravé tkáni a zcela chybí v nádorové tkáni.“
Zjistili, že bez LHPP byl u myší podporován růst nádoru a míra přežití klesla. Naopak znovuzavedením genetické informace pro LHPP byl zabráněn růst nádoru a byla zachována funkce jater.
Vědci se také domnívají, že LHPP může být užitečný jako biomarker pro rakovinu jater. A pokud by tomu tak bylo, mohla by se nemoc zachytit dříve a léčit efektivněji.
Za účelem dalšího zkoumání tohoto vztahu vědci měřili LHPP u pacientů s rakovinou jater. Hindupur vysvětluje: „Podobně jako u myšího modelu jsme také zaznamenali výrazné snížení hladin LHPP u nádorů pacientů s rakovinou jater.“
Ukázali také, že průměrná délka života a závažnost onemocnění korelovaly s hladinami LHPP. U jedinců, kteří neměli vůbec žádný měřitelný LHPP, byla průměrná délka života o 2 roky kratší. LHPP tedy může hrát klíčovou roli při hodnocení závažnosti každého konkrétního případu rakoviny jater.
Otázka fosforylace
Protein může být fosforylován poté, co byl vyroben. To znamená, že je k ní přidána fosfátová skupina. Fosforylace ovlivňuje způsob, jakým protein funguje - například jej aktivuje nebo deaktivuje.
Ačkoli je známo, že tento typ chemické reakce je důležitý u řady nemocí, včetně rakoviny, ukázalo se, že je obtížné je studovat až donedávna.
"Tony Hunter z institutu Salk v USA nám poskytl nové nástroje pro analýzu fosforylace histidinu." Nyní jsme byli schopni vizualizovat zcela novou vrstvu složitosti při tvorbě nádorů. “
Sravanth Hindupur
LHPP je fosfatáza, která odstraňuje fosfátové skupiny z aminokyseliny histidinu v proteinech. Pokud LHPP chybí, dochází k celkovému zvýšení hladin fosforylace. To spouští cesty, které vedou k nekontrolovanému růstu a proliferaci buněk, čímž podporuje růst nádoru.
Vědci doufají, že jejich nálezy pomohou diagnostikovat rakovinu jater dříve, aby léčba mohla začít dříve.
Je také možné, že LHPP má vliv na jiné typy rakoviny, takže jeho potenciální výhody se mohou postupem času rozšířit i na další druhy rakoviny.
