Klíčový mozkový protein může být tím, co udržuje chronickou bolest
Nová studie na hlodavcích odhaluje klíčový protein, který může vysvětlovat, proč chronická bolest přetrvává. Zjištění mohou vést k terapeutickým látkám, které by mohly „narušit udržování bolesti“. ““
Chronická bolest podle posledních odhadů postihuje více než 20% dospělé populace ve Spojených státech.
Termín „chronická bolest“ popisuje jakoukoli bolest, která trvá déle než 3 měsíce. Podle National Institutes of Health (NIH), základní stav, zranění, chirurgický zákrok nebo zánět obvykle způsobují chronickou bolest.
V mnoha případech však příčina zůstává neznámá. Zatímco počáteční spouštěč může vysvětlit, proč bolest začala, důvod, proč přetrvává, zůstává záhadou.
Nyní vědci z Icahn School of Medicine v nemocnici Mount Sinai v New Yorku možná objevili protein, který vysvětluje, proč chronická bolest nezmizí.
Venetia Zachariou, Ph.D., která je profesorem na Nash Family Department of Neuroscience, Department of Pharmacological Sciences, and the Friedman Brain Institute at Icahn School of Medicine, is the last author of the paper.
Nálezy se objevují v The Journal of Neuroscience.
„RGS4 jako potenciální terapeutický cíl“
Prof. Zachariou a její tým zaměřili svůj výzkum na RGS4, což je protein, který je součástí rodiny „Regulátor signalizace G proteinu“ (RGS).
Různé oblasti mozku spojené s „náladou, pohybem, poznáváním a závislostí“ vyjadřují RGS4. Psychotropní léky, stres a kortikosteroidy mohou všechny regulovat protein RGS4.
RGS proteiny se obecně podílejí na opioidní signalizaci, stejně jako na rozvoji opioidní tolerance.
V současné studii vědci použili myší modely chronické bolesti, kde spouštěč bolesti byl buď poškození nervu nebo zánět.
Tým odstranil gen, který exprimuje protein RGS4, a zkoumal roli při spouštění bolesti, její intenzifikaci nebo udržování.
Vypínání Rgs4 gen neovlivnil vyvolání chronické bolesti. Pomohlo však myším zotavit se z „příznaků smyslové přecitlivělosti“, které byly výsledkem zánětu zadních tlapek, poranění nervů zadních končetin myší nebo neuropatie vyvolané chemoterapií.
Konkrétně se myši s odstraněným RGS4 zotavily ze symptomů poranění nervů po 3 týdnech. Tito hlodavci také vykazovali dynamičtější a vysoce motivované chování.
Také snížení exprese RGS4 v oblasti mozku, která zpracovává bolest a přijímá signály z míchy, pomohlo myším zotavit se z příznaků „mechanické a studené přecitlivělosti […] [a] alodýnie“. To také zvýšilo motivaci hlodavců k běhu kol.
Sekvenování RNA a analýzy Western blot také odhalily stopy o genech a drahách, které RGS4 ovlivňuje. Prof. Zachariou a tým píší:
"Celkově naše studie poskytuje informace o nové intracelulární dráze, která přispívá k udržení stavů chronické bolesti a ukazuje na RGS4 jako potenciální terapeutický cíl."
„Náš výzkum ukazuje, že akce RGS4 přispívají k přechodu od akutní a subakutní bolesti k patologickým bolestivým stavům ak udržování bolesti,“ komentuje profesor.
V budoucnu vědci plánují dále zkoumat roli RGS4 v regulaci míchy a nálady, stejně jako testování řady inhibitorů RGS4.
"Protože stavy chronické bolesti ovlivňují četné neurochemické procesy a je nepravděpodobné, že by léky na jeden cíl fungovaly, je vzrušující objevit multifunkční protein, který lze cílit tak, aby narušil udržování bolesti," říká profesor Zachariou.
