Parkinsonovu chorobu lze brzy léčit léky na krevní tlak
Isradipin, antihypertenzivum, se díky slibným výsledkům in vitro testů ukazuje jako potenciální nová léčba Parkinsonovy choroby. Až dosud nebylo jasné, zda by podávání léku in vivo přineslo stejné výhody - nový výzkum ukazuje, že ano.
Isradipin je inhibitor vápníkového kanálu používaný k léčbě hypertenze.
Předchozí studie zjistily, že lidé, kteří užívali drogu, měli nižší výskyt Parkinsonovy nemoci, proto ji vědci chtěli podrobně prozkoumat.
Další testy ukázaly, že lék chrání neurony produkující dopamin, které jsou ovlivněny Parkinsonovou chorobou.
Nová studie nyní ukazuje, že léčba tohoto léčiva myší také chrání dopaminergní neurony hlodavců.
Studii vedl D. James Surmeier, Ph.D., který je profesorem fyziologie Nathana Smitha Davise na Northwestern Medicine v Chicagu v IL. Výsledky byly publikovány v Journal of Clinical Investigation.
Isradipin ovlivňuje mitochondrie neuronů
Prof. Surmeier a tým podávali isradipin myším po dobu 7–10 dnů. Poté pomocí kvantitativní zobrazovací techniky zvané dvoufotonová laserová skenovací mikroskopie změřili hladiny vápníku uvnitř neuronů produkujících dopamin.
Testy zjistily, že lék snížil hladinu vápníku uvnitř těchto buněk. To je důležité, protože vápníkové kanály stimulují mitochondrie dopaminergních neuronů a někdy způsobují, že tyto mozkové buňky jsou příliš aktivní.
Profesor Surmeier říká, že k tomu dochází v důsledku evoluční role dopaminergních neuronů. Tyto buňky jsou klíčem k aktivaci oblastí mozku, které jsou odpovědné za rychlé motorické reakce, což je velmi užitečné v situacích „bojuj nebo utíkej“, například při konfrontaci s predátorem.
Aby však mohli plnit tuto vysoce energetickou roli, musí tyto neurony neustále udržovat své mitochondrie v plné kapacitě. Mitochondrie jsou malé organely uvnitř buněk, které jsou zodpovědné za přeměnu tuků a živin na energii nebo palivo buněk.
Práce na takové vysoké kapacitě za všech okolností již v naší společnosti nejen není nutná, ale může také vytvářet toxické vedlejší produkty. Takové toxické sloučeniny nakonec zabíjejí neurony, k čemuž dochází u Parkinsonovy choroby.
V této studii však isradipin inhiboval vápníkové kanály, což zpomalilo aktivitu mitochondrií a snížilo produkci toxických sloučenin.
Směrem ke klinickým zkouškám u lidí
Také po léčbě isradipinem měly mitochondrie neuronů produkujících dopamin nižší hladinu oxidačního stresu než neošetřené buňky.
Vědci také zjistili, že vysoký oxidační stres v dopaminergních neuronech poškodil mitochondrie buněk.
Ošetření myší isradipinem však toto mitochondriální poškození snížilo. "Snížili jsme škody způsobené na mitochondriích natolik, že dopaminergní neurony vypadaly stejně jako neurony, které se neztrácejí při Parkinsonově nemoci," říká profesor Surmeier.
V neposlední řadě droga nevyvolávala žádné vedlejší účinky a hlodavci se i nadále chovali normálně.
Vědci tvrdí, že nálezy posilují úsilí celostátní klinické studie, která nyní testuje isradipin u lidí.
Pokus s názvem STEADY-PD je nyní ve třetí fázi a probíhá v Northwestern Medicine a na 50 dalších místech ve Spojených státech.
Dr. Tanya Simuni, vedoucí oddělení pohybových poruch na neurologické klinice Ken & Ruth Davee na Northwestern University, je hlavním vyšetřovatelem této studie. Naděje na výsledky této studie u hlodavců.
"Tyto údaje poskytují další silné předklinické zdůvodnění probíhající studie fáze III isradipinu u lidských pacientů [...] Jsme opatrní, protože tolik léků selhalo, ale pokud bude úspěšný, bude isradipin prvním lékem, který prokáže schopnost zpomalit progresi Parkinsonova choroba."
Dr. Tanya Simuni
