Cílení na enzym s dvojí rolí ve zdraví prsu a mozku
Enzym roztržitá kináza 2 udržuje stabilitu genomu na buněčné úrovni. Vědci to také spojili s různými zdravotními podmínkami, včetně rakoviny prsu a mentálního postižení. Nová studie nyní popisuje strukturu tohoto enzymu a tvrdí, že to pomůže navrhnout lepší terapie.
Roztrhané kinázy jsou enzymy, které hrají komplexní roli při zachování stability genomu v buňkách.
Jedna z nich - rozcuchaná kináza 2 (TLK2) - se v posledních letech věnuje značné pozornosti.
Přesněji řečeno, TLK2 přispívá k opravě poškození DNA a pomáhá udržovat jádro buňky stabilní.
Úrovně aktivity tohoto enzymu byly dříve spojeny s řadou zdravotních stavů, včetně rakoviny prsu a mentálního postižení.
Vědci z univerzity v Kodani v Dánsku - a někteří z Barcelonského institutu vědy a technologie ve Španělsku a Španělského národního výzkumného střediska pro rakovinu v Madridu - nedávno potvrdili předchozí zjištění.
Nová studie poznamenala, že vysoká aktivita TLK2 se vyskytuje u karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory (ER-pozitivní), který tvoří většinu diagnostikovaných případů rakoviny prsu. Naopak u mentálního postižení je aktivita TLK2 značně snížena.
Vědci - vedeni profesorem Guillermem Montoyou - se rozhodli použít speciální techniky, které jim umožnily podrobně zmapovat strukturu TLK2.
Jak vysvětlují v článku, který je nyní publikován v časopise Příroda komunikace, tyto pokroky by mohly změnit způsob, jakým jsou léky určeny pro terapii rakoviny prsu, a dokonce i pro léčbu intelektuálního postižení nebo neurologických poruch.
„Důležitý a zajímavý enzym“
Profesor Montoya a kolegové použili techniku známou jako rentgenová krystalografie k popisu struktury TLK2 mnohem podrobněji, než se dříve pokoušelo, na molekulární úrovni.
Vědci se rozhodli pro existující studie, které ukazují, že lidé s mentálním postižením mají mutaci TLK2 gen, který ovlivňuje produkci enzymu.
V nedávném výzkumu vědci potvrzují tuto asociaci a uznávají, že některé genetické varianty spojené s tímto postižením znamenají, že TLK2 je neaktivní.
Navíc po studiích, které ukázaly, že TLK2 je nadměrně aktivní v ER-pozitivních buňkách rakoviny prsu, se tým rozhodl otestovat působení různých léků s malou molekulou na tento enzym.
Testovali tyto léky - zaměřené na TLK2 v lidských buňkách rakoviny prsu - a zjistili, že je možné potlačit jejich abnormální úrovně aktivity.
"Navrhujeme strukturu tohoto důležitého a zajímavého enzymu." Jakmile víme, jak je strukturován, bude mnohem snazší vyvíjet léky zaměřené na tento enzym, ať už jej inhibují nebo posilují. “
Guillermo Montoya
„Tato studie,“ pokračuje profesor Montoya, „tedy přímo poukazuje na design léků, protože identifikovala některé konkrétní mechanismy, které je třeba vzít v úvahu.“
V budoucnu by prof. Montoya a tým chtěli pokračovat a experimentovat se způsoby cílení TLK2 na rakovinu prsu a mentální postižení.
Doufají, že nakonec budou moci využít své rozšířené znalosti o biomolekulární struktuře tohoto enzymu k zdokonalení stávajících léků používaných k léčbě těchto dvou stavů.
