Agresivní melanom: Kruhová RNA vysvětluje šíření
Vědci přiblížili jemné molekulární a epigenetické mechanismy, které vysvětlují agresivní šíření melanomu.
Spolu s DNA a bílkovinami je RNA jednou ze tří základních makromolekul nezbytných pro všechny formy života.
Typický proces na základě všech známých forem života zahrnuje tři kroky: Genetická informace z naší DNA - která funguje jako „plán“ buňky - se převede na „fotokopii“ RNA, která zase pomáhá vytvářet proteiny požadované buňkou.
Většina RNA je v lineární formě. Některé molekuly RNA jsou však kruhové. Nazývají se cirkulární RNA (circRNA).
Lineární RNA kóduje proteiny, ale jen velmi málo cirkRNA jasně pochopilo funkce. Lékařská komunita ve skutečnosti teprve začíná objasňovat příspěvek cirkRNA k normální fyziologii a chorobám, píšou autoři nového článku.
Jaká je role cirkRNA v šíření melanomu? Hlavní autorka studie Eva Hernando, Ph.D. - docent na katedře patologie na New York University (NYU) Langone Health - a jeho kolegové se pustili do vyšetřování.
Otázka je důležitá, vysvětlete výzkumníky v jejich Rakovinová buňka studie, protože metastatické šíření je příčinou 90% úmrtí souvisejících s rakovinou. Rozhodující okamžik, kdy se rakovina šíří do metastatického bodu, může rozhodnout o výsledku pro osobu s rakovinou.
Melanom je dobrým modelem pro vyšetřování mechanismů, které stojí za metastázami, protože jeho šíření je obzvláště agresivní: Metastáza může nastat u primárních nádorů pouhých několika milimetrů.
Genetické chyby vysvětlují, jak buňky melanomu vycházejí z normálních buněk, ale chyby DNA neříkají celý příběh, pokud jde o vysvětlení, jak se rakovina šíří, říkají vědci.
Jak může circRNA řídit nebo zastavit metastázy
V nové studii tedy Hernando a tým provedli experimenty na buněčných kulturách z lidských tkání melanomu a myších modelů, aby prozkoumaly roli cirRR.
Analýzy odhalily, že cirkRNA zvaná CDR1as je klíčová. Když je epigeneticky umlčena, tato molekula podporuje šíření rakoviny a po aktivaci inhibuje agresivní šíření rakoviny.
Předchozí studie, píšou autoři, naznačují potenciální funkci cirkRNA: Mohou se vázat na proteiny, které se pak váží na RNA a ovlivňují buněčné funkce.
V této konkrétní studii vědci prokázali, že k metastázám dochází, když je narušena interakce mezi CDR1as a jedním takovým proteinem vázajícím RNA. Protein vázající RNA se nazývá IGF2BP3.
Hernando a jeho kolegové umlčeli CDR1as, aby zjistili, jak to ovlivní metastázy. Viděli, že když byl CDR1as vypnut, RNA vázající protein IGF2BP3 se volně pohyboval a podporoval metastázy.
Naproti tomu, když je aktivován, CDR1as se spojuje s IGF2BP3 a brání tomu, aby bloudil k jiným pro-metastatickým proteinům.
"Zjistili jsme, že CDR1as omezuje známý protirakovinový protein zvaný IGF2BP3, který odhaluje novou funkci CDR1as, která může mít terapeutické důsledky," vysvětluje první autor studie Douglas Hanniford, Ph.D., instruktor na katedře patologie NYU Langone Health .
Tým také odhalil epigenetické mechanismy, kterými byl CDR1as umlčen a již nebyl produkován v melanomových buňkách.
Epigenetické změny genů ovlivňují jejich fungování bez změny jejich kódu DNA.
"Naše studie poskytuje nové poznatky o agresivním chování melanomu a [je] první, která odhalila cirkRNA jako supresor metastáz."
Eva Hernando, Ph.D.
