Rakovinová imunoterapie „může být bezpečnější“ s přírodními zabijáckými buňkami
Vědci vyvinuli imunoterapii, která využívá imunitní buňky kultivované z kmenových buněk místo buněk, které jsou pacientům odebrány, aby vyhledaly a zničily rakovinné buňky.
Tento přístup může vést k „běžným“ zásobám buněk zabíjejících rakovinu, říkají vědci z Kalifornské univerzity v San Diegu a University of Minnesota v Minneapolisu.
V článku nyní publikovaném v časopise Buňková kmenová buňkaautoři popisují, jak buňky vykazovaly zvýšenou „protinádorovou aktivitu“ u myší s rakovinou vaječníků vysazených z lidských rakovinných buněk.
Imunoterapie je typ známý jako terapie chimérickým antigenním receptorem (CAR). Zvyšuje imunitní buňky zabíjející rakovinu tím, že je přeprogramuje tak, aby exprimovaly protein CAR, který byl vyvinut tak, aby se váže pouze na rakovinné buňky.
Výhody přírodních zabíječských buněk
Imunoterapie CAR typicky používá geneticky pozměněné bílé krvinky známé jako T buňky, které rostou z buněk odebraných pacientům. Tento přístup se nazývá CAR-T buněčná imunoterapie a v poslední době se na něj zaměřuje mnoho výzkumu a financování.
Nový přístup však místo buněk specifických pro pacienta používá buňky přirozeného zabíjení (NK) získané z pluripotentních kmenových buněk indukovaných člověkem (iPSC).
„NK buňky,“ vysvětluje hlavní autor studie Dan S. Kaufman, profesor medicíny na Kalifornské univerzitě v San Diegu, „nabízejí významné výhody, protože nemusí být přizpůsobeny konkrétnímu pacientovi.“
Protože dodává, že „jedna šarže NK buněk odvozených z iPSC může být potenciálně použita k léčbě tisíců pacientů,“ otevírá to perspektivu „standardizované„ běžné “léčby pro použití s jinými protinádorovými léky.
Překážky buněk CAR-T
CAR-T buněčná imunoterapie ukázala velký příslib, ale pozitivní výsledky studií se ne vždy promítly do klinického úspěchu.
I když byla ve Spojených státech schválena jedna terapie pro použití u typu akutní lymfoblastické leukémie, není jasné, jak brzy budou k dispozici terapie CAR-T pro solidní nádory.
Prof. Kaufman a tým popisují několik překážek. První je skutečnost, že buněčná terapie CAR-T potřebuje T buňky odebrané pacientovi a funguje pouze pro tohoto pacienta.
To je časově náročné, protože to zahrnuje extrakci buněk, jejich inženýrství a následné rozšíření jejich počtu v laboratoři před jejich infuzí zpět do pacienta.
Navíc ne všichni pacienti, kteří by mohli mít prospěch z buněčné terapie CAR-T, jsou v pozici, kdy mohou buňky podávat. Jejich rakovina také mohla postupovat tak rychle, že v době, kdy jsou připravené buňky připraveny, se okno příležitostí zavřelo.
Obavy o bezpečnost
Rovněž vzrostly obavy o bezpečnost léčby CAR-T. Profesor Kaufman ve skutečnosti poznamenává, že došlo k některým případům „závažné toxicity nebo nežádoucích účinků“, které vedly k selhání orgánů a smrti.
On a jeho kolegové již provedli nějaký výzkum NK buněk, který naznačoval, že neprodukují stejné nežádoucí vedlejší účinky. Zjistili také, že v myších modelech, které použili v nové studii, vyvolali „několik nepříznivých účinků“.
Vědci testovali NK buňky získané z lidských iPSC konstruovaných pro expresi CAR v myších modelech rakoviny vaječníků.
Tyto myší modely byly vyvinuty transplantací lidských buněk rakoviny vaječníků do myší s potlačeným imunitním systémem, takže lidské buňky neodmítly. Z rakovinných buněk pak vyrostly nádory.
Tým zjistil, že buňky CAR NK vykazovaly podobnou úroveň protinádorové aktivity jako buňky CAR-T, ale s „menší toxicitou“. A byly účinnější než NK buňky, které neexprimovaly CAR.
Profesor Kaufman naznačuje, že testy na rakovinu krve a jiné pevné rakoviny - jako je mozek, tlusté střevo a prsa - by pravděpodobně vykázaly podobné slibné výsledky.
"NK buňky mohou být bezpečnější."
Prof.Dan S. Kaufman
