Může estrogen pomoci léčit Parkinsonovu chorobu?
Vědci již věděli, že muži a ženy po menopauze mají vyšší riziko vzniku Parkinsonovy choroby než ženy před menopauzou. Nedávná studie na myších nyní dospěla k závěru, že za to může estrogen. Autoři také doufají, že estrogen může tvořit základ budoucí léčby.
Parkinsonova choroba je neurodegenerativní stav. Podle National Institutes of Health (NIH) dostává přibližně 50 000 lidí ve Spojených státech každý rok diagnózu Parkinsonovy choroby.
V současné době žije v USA přibližně 500 000 lidí s Parkinsonovou chorobou.
Jedním z hlavních rizikových faktorů je pokročilý věk, takže s rostoucí populací populace počet Parkinsonových případů pravděpodobně poroste.
Pochopení toho, jak a proč se stav vyvíjí, je prvořadé, protože v současné době neexistuje léčba.
Alfa-synuclein a Parkinsonova choroba
Primárním faktorem Parkinsonovy choroby je mutovaná verze proteinu zvaného alfa-synuklein, která je kratší než normální.
Tento protein se hromadí uvnitř neuronů produkujících dopamin, které jsou odpovědné za koordinaci pohybů a tvoří struktury zvané Lewyho těla a neurity.
V průběhu času hromadění alfa-synukleinu brání mozkovým buňkám ve fungování a nakonec zemřou. Výsledná ztráta neuronů způsobuje pohybové problémy charakteristické pro Parkinsonovu chorobu, jako je třes a strnulost.
Ačkoli vědci studují Parkinsonovu chorobu po celá desetiletí, v jejich znalostech stále existuje mnoho mezer.
Jednou z těchto nezodpovězených otázek je, proč se Parkinsonova choroba vyskytuje dříve u mužů a je častější u žen po menopauze.
Nedávno se skupina vědců z Harvard Medical School v Bostonu, MA, rozhodla podrobně se podívat na roli estrogenu. Publikovali svá zjištění v časopise JNeurosci.
Proč estrogen?
Dřívější studie identifikovaly vztah mezi estrogenem a Parkinsonovou chorobou.
Například autoři studie z roku 2004, která zkoumala Parkinsonovo riziko a jeho vztah k „reprodukčním charakteristikám“, dospěli k závěru, že existuje „[a] n souvislost mezi faktory snižujícími stimulaci estrogenem během života a [Parkinsonovou chorobou“. “
Další zjištění v průběhu let naznačovala, že estrogen může chránit mozek. Jedna studie přijala ženy, které podstoupily ooforektomii, což je chirurgické odstranění jednoho nebo obou vaječníků, primárního zdroje estrogenu u žen.
Zjistili, že tyto ženy mají zvýšené riziko kognitivního úpadku a Parkinsonovy choroby.
Další studie prokázaly, že estrogen může pomoci zmírnit příznaky Parkinsonovy choroby. Jedna malá studie například zjistila, že nízké dávky estrogenu snižují motorické příznaky u postmenopauzálních žen s Parkinsonovou chorobou.
Ačkoli se neuroprotektivní schopnosti estrogenu stávají lépe zavedenými, přesný způsob, jakým může estrogen chránit před Parkinsonovou chorobou, je stále záhadou.
Nový myší model Parkinsonovy choroby
Vědci z Harvardu použili nový myší model Parkinsonovy choroby, který poprvé popsali v roce 2018. Myši ošetřily DHED, chemickou látkou, která zvyšuje hladinu estrogenu v mozku.
Vědci zvolili tento přístup, protože estrogenová terapie může mít negativní vliv na jiné biologické systémy. Například zvyšuje riziko mrtvice a rakoviny prsu.
Vědci porovnali motorickou funkci samců a samic myší před a po léčbě. Také se podívali na to, jak se alfa-synuklein chová v mozku a na rychlost neuronové smrti.
Samice myší měly méně závažné příznaky než samci, ale léčba estrogeny stále zlepšovala jejich příznaky. U samců myší estrogen zpomalil úbytek nervových vláken a zlepšil motorické příznaky.
Vědci poznamenali, že estrogen snížil hromadění mutovaného alfa-synukleinu zvýšením autofagie, což je jeden z mechanismů těla k odstraňování buněčných úlomků.
Mezi jinými změnami se ukázalo, že léčba DHED u samců myší zvýšila počet nervových vláken, která produkují tyrosinhydroxylázu - tento enzym pomáhá převést aminokyselinu na L-DOPA, prekurzor dopaminu. Poznamenali také, že tato vlákna byla hojnější u samic myší s léčbou nebo bez ní.
V kombinaci s dřívějšími pracemi tato zjištění podporují myšlenku, že estrogen chrání před Parkinsonovou chorobou.
Navrhují také, že léčba estrogenem může být prospěšná i po zahájení příznaků, což je důležité, protože špinění neurodegenerativních stavů před vznikem příznaků je náročné.
Avšak jako vždy bude přechod od zvířecího modelu k klinickým zkouškám na lidech provedením nebo prolomením tohoto teoretického zásahu.
Vědci doufají, že podpora estrogenu v lidských mozcích může jednoho dne nabídnout způsob, jak zpomalit progresi Parkinsonovy choroby.
