Vnější podněty mohou ovlivnit účinnost antidepresiv
Antidepresiva jsou pro některé lidi účinnější než pro ostatní, ale jaké faktory ovlivňují jejich účinnost? Výzkum u myší naznačuje, že expozice vnějším stimulům může hrát klíčovou roli.
„Antidepresiva“ je termín, kterým lidé obvykle označují selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), skupinu léků, které lékaři obvykle předepisují k léčbě stavů, jako je deprese a obsedantně-kompulzivní porucha.
Přesto tyto léky nefungují pro všechny a nemusí nutně fungovat pořád. Někdy může trvat mnoho pokusů a úprav, než člověk najde dávku a kombinaci léků, která je pro ně nejlepší.
Jaké faktory však hrají rozhodující roli při ovlivňování toho, jak účinná jsou antidepresiva pro jednotlivce? To je otázka, o které vědci stále diskutují.
Silvia Poggini, Ph.D., a profesor Igor Branchi, spolu s dalšími kolegy z italského Istituto Superiore di Sanità provedli předběžný výzkum myšího modelu deprese, který - pokud se úspěšně replikuje u lidí - může přinést překvapivá odpověď.
Vystavení stresujícímu a relaxačnímu prostředí podle nich může ovlivnit určité molekulární mechanismy a ovlivnit tak účinnost antidepresiv. Jedná se o mechanismy zánětu a neuroplasticity nebo o schopnost mozku měnit se a přizpůsobovat se.
Poggini a prof. Branchi nedávno představili výsledky svých experimentů prostřednictvím přednášky a plakátu na letošním kongresu European College of Neuropsychopharmacology Congress v dánské Kodani.
Jejich prezentace shrnují zjištění, která podrobně prezentovali ve třech studijních dokumentech: jeden se objevil v Mozek, chování a imunita v roce 2016, jeden představovat v Molekulární psychiatrie v roce 2017 a další příspěvek, který publikovali v Mozek, chování a imunita dříve v tomto roce.
"Pokud se potvrdí u lidí, mohou mít tyto výsledky docela dalekosáhlé důsledky." Práce ukazuje, že neuroplasticita a zánět jsou vzájemně závislé a že k zajištění správných podmínek pro fungování antidepresiva je třeba přísně kontrolovat zánět, “říká profesor Branchi.
Jak může stres narušit účinek SSRI
Předchozí studie naznačují, že neuroplasticita je narušena u lidí s velkou depresí a že SSRI mohou pomoci při řešení tohoto problému. Některé dřívější výzkumy také naznačují, že SSRI mohou snižovat hladinu zánětu mozku.
Mohla by však interakce mezi mechanismy souvisejícími se zánětem a neuroplasticitou ovlivnit také účinnost SSRI? Zdá se, že výzkum Pogginiho a kolegů u myší odpovídá kladně.
Nejprve vědci pracovali s dospělými samci myší, kteří byli léčeni buď fluoxetinem (Prozac), běžně předepisovaným SSRI, nebo jednoduchým roztokem vody a sacharinu.
Během této doby vědci vystavili polovinu myší stresujícímu prostředí a zbytek relaxačnímu.
Viděli, že na konci experimentu myši, které byly vystaveny stresujícímu prostředí - což zvýšilo jejich zánět, zaznamenaly nižší hladinu zánětu, pokud měly fluoxetin.
Myši, které žily v relaxačním prostředí a poté dostaly fluoxetin, naopak vykazovaly vyšší aktivitu v genech, které vědci spojili se zánětem.
"Prvním krokem bylo spojit schopnost mozku vypořádat se se změnami, neuroplasticitou, se zánětem," vysvětluje Poggini. "Jakmile jsme to ukázali, dalším krokem bylo změnit úrovně zánětu, abychom zjistili, co se stalo s plasticitou," říká.
V následném experimentu tedy vědci dali myším buď lipopolysacharid, o kterém věděli, že má zvýšený zánět, nebo ibuprofen, protizánětlivý lék. Tato léčba umožnila vědcům zvýšit úroveň zánětu u myší, jak si přáli.
Přitom také zkoumali jakékoli změny v biomarkerech neuroplasticity, aby zjistili, jak hladiny zánětu ovlivňují tuto mozkovou funkci.
"Zjistili jsme, že nervová plasticita v mozku byla vysoká, pokud jsme byli schopni udržet zánět pod kontrolou." Ale příliš vysoká i příliš nízká úroveň zánětu znamenala snížení nervové plasticity - v souladu se sníženou účinností antidepresiv u myší se změněnou úrovní zánětu, “poznamenává Poggini.
Extrémní změny v úrovních zánětu - které tým spojil se změnami neuroplasticity - také odpovídaly vzhledu chování podobného depresi u myší.
"Pokud lze výsledky přenést na člověka," říká profesor Branchi, "pak by kontrola zánětu mohla vést k účinnějšímu užívání antidepresiv."
"Toho lze dosáhnout pomocí drog, ale můžeme také zvážit prevenci vzniku vysokého zánětu, což nás může vést k tomu, abychom se podívali na další parametry, které vedou ke stresu, který tento problém způsobuje," dodává.
"Obecněji řečeno, tato práce nám ukazuje, že antidepresiva SSRI nejsou univerzální léky a že bychom se měli podívat na další možnosti zlepšení odpovědi na léky."
Igor Branchi
