Jak stávající lék na cukrovku řídí rakovinu pankreatu
Nový výzkum naznačuje, že cílení na konkrétní buněčnou signální dráhu pomocí léku na diabetes metformin může nabídnout způsob, jak zastavit progresi a šíření rakoviny pankreatu.
Studie, kterou vedl Rutgers Cancer Institute v New Jersey v New Brunswicku, bude představena na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny v roce 2018, které se bude konat v Chicagu v IL.
Tato studie není první, která navrhuje metformin jako potenciální léčbu rakoviny pankreatu, ale je první, která ukazuje, že základní mechanismus zahrnuje účinek léku na signální dráhu buněk REarranged during Transfection (RET).
„Naše údaje,“ říká vedoucí vyšetřovatel XiangLin Tan, který je odborným asistentem epidemiologie na Fakultě veřejného zdraví na Rutgers Cancer Institute v New Jersey, „naznačují, že cílení RET s metforminem může být atraktivní a novou strategií pro prevenci a léčba progrese a metastázování rakoviny pankreatu. “
Rakovina slinivky
Rakovina pankreatu je rakovina, která začíná v buňkách pankreatu, což je orgán za žaludkem, který pomáhá při trávení a kontrole hladiny cukru v krvi.
Odhady pro Spojené státy naznačují, že přibližně 55 440 lidí zjistí, že má v roce 2018 rakovinu pankreatu, a přibližně 44 330 lidí na tuto nemoc zemře.
Ačkoli je zodpovědný pouze za 3 procenta všech druhů rakoviny v USA, rakovina pankreatu představuje přibližně 7 procent úmrtí na rakovinu.
Protože je rakovina pankreatu v raných stadiích těžko detekovatelná, většina případů není diagnostikována, dokud se nemoc nezačne šířit. To ztěžuje léčbu a často zanechává lidi s mnohem horšími vyhlídkami ve srovnání s jinými typy rakoviny.
Metformin a rakovina
Metformin je lék, který je schválen pro léčbu diabetu 2. typu. Rostlina, ze které pochází, francouzský šeřík Galega officinalis, se používá ke zmírnění příznaků cukrovky již od středověku.
Avšak díky důkazům z rozsáhlých laboratorních experimentů a četných studií, které sledovaly velké skupiny lidí, je nyní velký zájem o možnost, že metformin může být účinný i proti rakovině.
Tento zájem vedl k klinickým studiím, které testují metformin nejen jako léčbu rakoviny, ale také jako způsob prevence rakoviny u lidí s vyšším rizikem, jako jsou ti, kteří již měli jednu rakovinu a mají vyšší riziko vývoje jiného typu.
Laboratorní vyšetřování odhalilo několik způsobů interakce metforminu s buňkami a tkáněmi, což by mohlo vysvětlovat jeho protirakovinné účinky.
Tyto studie odhalily například to, že lék může cílit a zabíjet rakovinné kmenové buňky, řídit zánětlivé reakce a blokovat signální dráhu buněk - nazývanou savčí cíl rapamycinu - která hraje důležitou roli v růstu a progresi nádoru.
Žádný z nich však nezjistil konkrétní mechanismus, kterým by metformin mohl působit proti rakovině pankreatu.
Metformin a signální dráha RET
RET je receptor buněčné membrány, který vysílá a přijímá signály z prostředí buňky. Je to také enzym, který se stává aktivním, když se váže na určitou molekulu. Díky těmto rolím je RET klíčovým hráčem v řízení buněčné proliferace, přežití a smrti.
Tan a jeho kolegové se rozhodli vyšetřit RET, protože receptor a molekula, na kterou se váže, jsou silně exprimovány v rakovině pankreatu a jsou také spojeny s šířením rakoviny a horším přežitím po operaci.
Ve svých experimentech zjistili, že metformin snížil signalizaci RET v některých buněčných liniích rakoviny pankreatu.
Tým také zjistil, že umlčení RET jinými prostředky, stejně jako léčba metforminem, významně snížila migraci buněk.
Vědci proto dospěli k závěru, že blokování signalizace RET je alespoň jedním z mechanismů, kterými metformin zastavuje růst a šíření rakovinných buněk pankreatu.
"Dokončení této studie bude základem pro vývoj nové klinické intervenční strategie pro inhibici růstu a šíření rakoviny pankreatu pomocí metforminu a / nebo jiných selektivních inhibitorů RET."
Prof. XiangLin Tan
Vědci požadují další studie k identifikaci přesného způsobu, jakým metformin mění signalizaci RET u rakoviny pankreatu.
