Zdraví jater u HIV: Tento gen naznačuje nové terapeutické cíle
Nová studie uvádí, že gen, který pomohl chránit naše předky před ničivým výskytem moru, může také pomoci chránit zdraví jater u lidí s HIV.
Bubonický mor, neboli „černá smrt“, s největší pravděpodobností vyhladil asi polovinu populace středověké Evropy.
Některé studie ukázaly, že lidé, kteří v minulosti přežili ohniska moru, měli s největší pravděpodobností mutaci nazvanou CCR5-delta 32, v CCR5 gen.
Nyní vědci z University of Cincinnati v Ohiu, University of Maryland v College Parku a Research Triangle Institute poblíž Bethesdy, NC zkoumají, zda by stejná genetická mutace mohla pomoci chránit lidi s HIV a hepatitidou C před život ohrožujícími poškození jater.
Vyšetřovatelé - vedeni Dr. Kennethem Shermanem - pracovali se dvěma skupinami účastníků: první kohorta se zapsala do multicentrické hemofilní kohortní studie a druhá kohorta se účastnila klinického hodnocení experimentálního léčení HIV.
Zjištění nové studie se objevují v časopise Klinické infekční nemoci.
Genetická mutace s překvapivými výhodami
V první části studie tým analyzoval údaje od účastníků multicentrické hemofilní kohortní studie, která zahrnovala lidi, kteří byli v 80. letech léčeni na hemofilii (poruchu krvácení).
V té době tito lidé přišli do styku s nesprávně sanitovanými zdravotnickými předměty, které přenášely HIV a virus hepatitidy C.
„Pokud [tito jedinci] brzy nepodlehli komplikacím HIV, mnoho z nich mělo rychle progresivní onemocnění jater, o kterém nyní víme, že se vyskytuje při léčbě neléčené hepatitidy C a HIV,“ vysvětluje Dr. Sherman.
"Toto je skupina, která má rychlou progresi jaterní fibrózy." Otázka, kterou jsme si položili, byla: „Existuje podmnožina lidí, kteří jsou nositeli genu, který vede k defektu CCR5, což je receptor pro některé klíčové prvky imunitního systému, které modulují zánět?“ “
Při pohledu na tuto kohortu se vědci zaměřili na údaje těch, kteří poskytli všechny relevantní zdravotní informace po dobu 4 let.
V této skupině se vědci pokusili najít ty, kteří vykazovali známky jaterní fibrózy (zjizvení) - což naznačuje poškození v tomto orgánu - a zda nosili nebo ne CCR5-delta 32 genetická mutace.
CCR5-delta 32, vysvětluje tým, podporuje zdraví lidí s HIV, protože ovlivňuje receptor CCR5. Toto je hlavní „brána“, kterou virus používá ke vstupu do specializovaných imunitních buněk a jejich zničení.
"Věřili jsme, že tato genová mutace přinese výhodu jednotlivcům, kteří ji mají, pokud jde o jejich snížené riziko rozvoje progresivní jaterní fibrózy," říká Dr. Sherman.
Dodává: „Porovnali jsme pacienty s genovou mutací i bez ní a použili jsme opatření k jaterní fibróze, která zahrnovala použití panelu biomarkerů zvaného ELF Index (vylepšená jaterní fibróza).“
"Ukázalo se, že u pacientů, kteří měli mutaci, se zdálo, že mají menší progresi fibrózy v míře, kterou jsme použili, než u těch, kteří mutaci neměli."
"To byl důkaz, že přítomnost a." CCR5 mutace možná měnila rychlost progrese fibrózy u pacientů infikovaných hepatitidou C a HIV. “
Dr. Kenneth Sherman
Slibné výsledky klinických hodnocení
Mezi účastníky druhé kohorty byli lidé s HIV, ale bez známého onemocnění jater. Tito se připojili k klinické studii testující Cenicriviroc, experimentální lék, který může blokovat receptor CCR5 a potenciálně tak zastavit aktivitu HIV.
Cenicriviroc je také schopen blokovat další podobný receptor zvaný CCR2.
Po 1 roce užívání experimentálního léku vykazovali účastníci, kteří užívali vyšší dávky, méně známek jaterní fibrózy, což naznačuje, že byli méně vystaveni selhání jater.
"Pokud CCR5 a / nebo CCR2 vedou ke snížení fibrózy bez ohledu na její zdroj, můžeme zabránit následkům poškození jater," poznamenává Dr. Sherman.
"Léky, které lidé užívají k léčbě HIV, někdy způsobují ztučnění jater a další formy poškození jater," varuje.
"V současné době nemáme látky, které chrání játra před nespecifickým poškozením," dodává Dr. Sherman a dodává: "Pokud jsou CCR5 a CCR2 ústředními cestami, které vedou k jizvení jater, pak je možné toto zranění modulovat pomocí CCR5." a blokáda CCR2. “
Pokud budoucí výzkum nabídne další důkazy o účinnosti léků zaměřených na dva klíčové receptory, může to změnit tvář léčby HIV s cílem lépe chránit zdraví jater.
"Je možné, že jednoho dne mohou být všichni pacienti s HIV léčeni blokátorem jako součást jejich koktejlu proti HIV, který je určen k ochraně jater a znovuzískání a udržení zdraví jater," navrhuje Dr. Sherman.
