Nová studie by mohla „drasticky“ změnit to, jak chápeme Parkinsonovu chorobu
Charakteristickými příznaky Parkinsonovy nemoci jsou motorické příznaky, které zahrnují potřesení rukou a pomalost pohybu, ale odborníci stále zcela nerozumí tomu, co toto onemocnění způsobuje. Nově publikovaný výzkum může nyní vyvrátit převládající představy o klíčových Parkinsonových mechanismech.
Podle oficiálních odhadů bude v roce 2020 žít ve Spojených státech přibližně 930 000 lidí ve věku od 45 let s Parkinsonovou chorobou.
Navzdory velkému počtu lidí, kteří s tímto stavem žijí, si vědci stále nejsou jisti, co přesně to způsobuje, a dosud nenašli žádný způsob, jak to zvrátit.
Primární příznaky Parkinsonovy choroby ovlivňují pohyb a zahrnují otřesy, pomalost pohybu a ztuhlost končetin.
Tyto motorické příznaky mohou vážně ovlivnit kvalitu života člověka, proto odborníci vynaložili mnoho úsilí na nalezení způsobů, jak snížit jejich účinky.
Mezi odborníky na Parkinsonovu chorobu dosud převládal názor, že motorické příznaky se objevují, když dopaminergní neurony - mozkové buňky, které syntetizují chemický posel dopamin - začnou abnormálně odumírat.
Proto, aby se pokusili vyrovnat motorické příznaky, mohou lékaři předepisovat lidem s Parkinsonovou chorobou lék zvaný levodopa (nebo L-DOPA), který pomáhá zvýšit mozkovou rezervu dopaminu.
Dlouhodobé užívání L-DOPA však může vést k závažným vedlejším účinkům, včetně nepravidelných, nedobrovolných pohybů.
Ale co když motorické příznaky nezačínají smrtí dopaminergních neuronů? Pokud by tomu tak bylo, mohlo by to změnit to, jak vědci a lékaři chápou Parkinsonovu chorobu a nejlepší způsob její léčby.
Vědci našli nový mechanismus
Nová studie může nyní vyvrátit stávající představy o příčině motorických příznaků. Vedoucí výzkumní pracovníci C. Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D. a Sang Ryong Jeon spolupracovali s kolegy z Institutu pro základní vědu v Daejeonu a z Korejského institutu pro vědu a technologii a Asan Medical Center v Soul - vše v Jižní Koreji.
Výzkum, který se objevuje v časopise Aktuální biologie, zjistili, že příznaky Parkinsonovy choroby se objevují před předčasnou smrtí dopaminergních neuronů.
Ve své studii vyšetřovatelé pracovali s myšími modely Parkinsonovy choroby a analyzovali také vzorky mozku od zdravých lidí i lidí s Parkinsonovou chorobou.
Zjistili, že předtím, než dopaminergní neurony odumřou, přestanou fungovat - to znamená, že přestanou správně syntetizovat dopamin - a to vyvolá příznaky spojené s Parkinsonovou chorobou.
"Každý byl tak uvězněn v konvenční myšlence smrti neuronů jako jediné příčiny [Parkinsonovy nemoci]." To brzdí snahy vyšetřovat role jiných neuronálních aktivit, jako jsou okolní astrocyty, “říká Lee.
"Neuronální smrt vyloučila jakoukoli možnost zvrátit [Parkinsonovu chorobu]." Poznamenává však: „Ince spící neurony lze probudit, aby obnovily svou produkční schopnost, toto zjištění nám umožní dát pacientům [Parkinsonovu chorobu] naději, že budou žít nový život bez [Parkinsonovy choroby].“
Při pohledu na myší modely tohoto stavu vědci zjistili, že astrocyty - neuronální buňky ve tvaru hvězdy - v mozku začaly přibývat, když začaly odumírat neurony v jejich blízkosti.
V tomto bodě se také začíná v mozku zvyšovat klíčový chemický posel zvaný GABA, který dosahuje nadměrné hladiny a zastavuje dopaminergní neurony v produkci dopaminu, i když je nezabíjí.
Vědci potvrdili, že k tomuto procesu nedochází pouze na zvířecích modelech, ale také v mozku lidí s Parkinsonovou chorobou.
Doufám v lepší léčbu
Vědci však také zjistili, že existuje způsob, jak obnovit funkci postižených dopaminergních neuronů zastavením astrocytů v syntéze GABA. Uvědomili si, že to také významně snížilo závažnost motorických příznaků spojených s Parkinsonovou chorobou.
Další experimenty na potkanech odhalily další způsob obnovení funkce dopaminergních neuronů. Vědci potlačili syntézu dopaminu v těchto neuronech v jinak zdravých mozcích krys pomocí optogenetických nástrojů - technologie, která využívá světlo k řízení aktivity živých buněk.
Tato akce vyvolala u potkanů motorické příznaky podobné Parkinsonově chorobě. Když však vědci použili optogenetické nástroje ještě jednou, tentokrát k obnovení funkce v spících dopaminergních neuronech, příznaky podobné Parkinsonově chorobě se snížily.
"Tento výzkum vyvrací společnou víru, že neexistuje léčba modifikující onemocnění [Parkinsonovy choroby] kvůli jejímu základu na smrti neuronových buněk," zdůrazňuje Ryu. „Význam této studie spočívá v jejím potenciálu jako nové formy léčby pacientů v časných stádiích [Parkinsonovy nemoci],“ dodává výzkumník.
V budoucnu, tvrdí výzkumný tým, mohou tato zjištění vést k lepším způsobům léčby Parkinsonovy choroby - způsobům, které mohou zvrátit některá poškození důležitých mozkových mechanismů.
"Dosud se pevně věřilo, že idiopatická [Parkinsonova choroba] je způsobena smrtí dopaminergních neuronů v [substantia nigra [struktura mozku]," poznamenává Jeon.
"Tento výzkum však ukazuje, že funkční inhibice dopaminergních neuronů obklopující astrocyty je hlavní příčinou [Parkinonovy choroby]." Měl by to být drastický bod obratu v porozumění a léčbě [Parkinsonovy choroby] a případně i dalších neurodegenerativních onemocnění. “
Sang Ryong Jeon
