Proč antidepresiva u některých lidí nefungují
Jedním z hlavních kamenů úrazu při léčbě deprese je skutečnost, že i když jsou antidepresiva účinnou alternativou, nefungují u všech lidí s tímto onemocněním. Vědci hlásí objev, který může vysvětlit, proč tomu tak je.
Nový výzkum provedla Marianne Müllerová a její kolegové z University Medical Center Mainz a psychiatrického institutu Maxe Plancka v Německu.
Jejich nálezy byly zveřejněny v časopise PLOS Biology.
Deprese je jednou z nejčastějších poruch duševního zdraví ve Spojených státech a každoročně postihuje přibližně 16,1 milionu dospělých.
Ve většině případů deprese, psychoterapie, antidepresiv (jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) nebo jejich kombinace jsou předepsány k léčbě příznaků. Avšak pouze jedna třetina lidí s depresí má prospěch z antidepresiva, které jim je předepsáno.
Neexistuje žádný „univerzální“ přístup k léčbě deprese a neexistuje způsob, jak předpovědět, zda konkrétní léčba u člověka bude fungovat. Proto je nejúčinnější léčba v současné době identifikována procesem pokusů a omylů, dokud není nalezena správná shoda.
Identifikace biomarkerů odpovědi
Jedním ze způsobů, jak vyvinout léčbu na míru, by bylo rozlišit biomarkery, které určují, zda by člověk reagoval na určitý lék, nebo ne. Přestože je výzkum v této oblasti slibný, dosud nebyly identifikovány žádné významné prediktory, částečně kvůli třem problémům.
- Za prvé, lidé s depresí pravděpodobně mají různé funkční změny, které vyplývají z jejich stavu.
- Za druhé, faktory prostředí, jako je týrání v dětství, epizody nemocí, předchozí životní události a různé plány léčby, mohou zůstat neidentifikované, a tak snížit pravděpodobnost detekce biomarkerů odpovědi.
- Konečně věk, pohlaví a genetické pozadí ovlivňují transkripční profily, měření a výsledky léčby.
Müller a kolegové vyvinuli nový přístup k překonání překážek předchozího výzkumu, který umožnil výběr extrémních fenotypů v reakci na antidepresivní léčbu v myším modelu deprese.
Myší model simuloval situaci u lidí identifikací myší, které reagovaly a nereagovaly na antidepresivní léčbu.
Vědci předpokládali, že myší model pomůže identifikovat periferní biomarkery spojené s pozitivní reakcí na léčbu a že by mohly být potenciálně aplikovány na člověka.
„Byli jsme schopni identifikovat,“ vysvětluje Tania Carrillo-Roa, která pracuje v Psychiatrickém institutu Maxe Plancka, „soubor genů souvisejících s antidepresivní odpovědí v modelu myši, který jsme poté ověřili v kohortě pacientů s depresí od našich spolupracovníků z Emory University v Atlantě. “
Receptor může ovlivnit odpověď na léčbu
Vědci zjistili, že molekulární podpisy, které souvisejí s reakcí na léčbu u myší, mohou předpovědět výsledek v lidské kohortě s přesností 76 procent.
Dále označili receptor glukokortikoidů (GR) - a zejména citlivost GR - jako klíčovou roli při formování odpovědi člověka na léčbu antidepresivy. GR pomáhá doladit systém stresových hormonů. Autoři studie píší:
"Zajímavé je, že konečně ukážeme, že geny regulované GR jsou významně obohaceny v tomto klastru genů antidepresivní odpovědi, což ukazuje na zapojení citlivosti GR jako potenciálního klíčového mechanismu při formování transkripčních změn a klinické odpovědi na antidepresivní léčbu."
Identifikace biomarkerů, které předpovídají výsledek reakce člověka na léčbu, by eliminovala náklady a důsledky přístupu pokusů a omylů k předepisování antidepresiv a v konečném důsledku by zlepšila péči o pacienty.
Experimentální mezidruhový přístup, který použili badatelé studie, by mohl v budoucnu sloužit jako šablona pro vývoj léčby na míru.
